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赤白芍的功效与作用篇一
《赤芍与白芍的药理作用比较》
第16卷第7期2010年7月中国实验方剂学杂志
ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormulaeVol.16，No.7July，2010
赤芍与白芍的药理作用比较
王瑞
1，2
1111，2*
，鲁岚，李颖伟，胡月娟，王峥涛
（1.上海中医药大学中药学院中药研究所教育部中药标准化重点实验室，上海
2.上海中药标准化研究中心，上海
201203）
201203；
［摘要］目的：对赤芍和白芍的80%乙醇提取物及其脂溶性成分和水溶性成分进行药理活性比较，为阐明其药效物质奠定基础。方法：以二甲苯致小鼠耳肿胀法和醋酸致小鼠腹腔毛细血管渗出法比较赤芍和白芍的抗炎作用；以血液流变学指标和ADP诱导血小板聚集比较赤芍和白芍的活血化瘀作用。结果：赤芍与白芍的提取物及其脂溶性和水溶性成分均有不同程度的抗炎以及抑制血小板聚集作用，均有明显延长部分凝血活酶时间的作用，而均无明显延长凝血酶原时间的作用。结论：白而在抑制血小板聚集方面，赤芍总提物的作用明显优于白芍总提物。芍总提物对抑制炎性水肿和炎性渗出均有很好的效果，
［关键词］赤芍；白芍；抗炎；凝血［中图分类号］R285.5
［文献标识码］B
［文章编号］1005-9903（2010）07-0112-03
AComparisononPharmacologicalActionsBetween
RadixPaeoniaeRubraandRadixPaeoniaeAlba
22*
WANGRui1，，LULan1，LIYing-wei1，HUYue-juan1，WANGZheng-tao1，
（1.ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Shanghai201203，China；2.ShanghaiR＆DCenterfor
StandardizationofTraditionalChineseMedicine，Shanghai201203，China）
［Abstract］Objective：TocomparethedifferencesofRadixPaeoniaeRubraandRadixPaeoniaeAlbabypharmacodynamicalstudiesaccordingly.Method：TheinfluencesofelutionpartsofRadixPaeoniaeRubraandRadixPaeoniaeAlbaoninflammationandbloodcoagulationwereinvestigated.Result：Theexperimentalextractsshowedtheeffectsofanti-inflammation，anti-plateletaggregationanddelayingofbloodcoagulation.Conclusion：TheextractofRadixPaeoniaeAlbahasobviouseffectofanti-inflammation.TheextractofRadixPaeoniaeRubrahasmarkedeffectoninhibitionofplateletaggregation.
［Keywords］RadixPaeoniaeRubra；RadixPaeoniaeAlba；anti-inflammation；coagulation《2005年版规定赤芍为毛茛科植物芍中国药典》
药PaeonialactifloraPall.或川赤芍P.veitchiiLynch.的干燥根，白芍为毛茛科植物芍药Paeonialactiflora
Pall.的干燥根［1］。历代医家不断丰富赤、白芍各自的功用，并逐渐重视两者的区别。现代方书多记载赤芍具有清热凉血，散瘀止痛之功效，用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，跌扑损伤，痈肿
［收稿日期］20100220（001）
［基金项目］“重大新药创制”科技重大专项（2009ZX09502-021），中医药行业科研专项（200707009），上海市自然科学基金（08ZR1419100）
［作者简介］王瑞，副教授，硕士生导师，从事中药活性成分与
Tel：（021）51322181，E-mail：质量标准化研究，ellewangtcm@gmail.com
［通讯作者］*王峥涛，Tel：（021）51322507，E-mail：wangzht@
shutcm.edu.cn。
疮疡等；白芍具有平肝止痛、养血调经、敛阴止汗之功效，用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调自汗，盗汗等
［1］
。结合前期对赤、白芍化学
选择白芍和赤芍的80成分与HPLC指纹图谱研究，
%乙醇提取物及其脂溶性成分和水溶性成分进行药理作用比较研究。用二甲苯致小鼠耳廓肿胀和醋酸诱发小鼠毛细血管通透性增高观察提取物的抗炎作用；用提取物对小鼠凝血酶原时间（PT）、活化部分凝
·112·
血活酶时间（APTT）的影响和对大鼠血小板聚集的影响，
考察提取物的活血化瘀作用。为进一步研究赤、白芍的药效物质奠定基础。1材料1.1
动物
SPF级昆明种小鼠，雌雄各半，体重18
～22g；SD雄性大鼠，体重180～220g；均由上海中医药大学实验动物中心提供，
合格证号依次为SCXK（沪）2003-0003和SCXK（沪）2003-0002。1.2
实验样品的制备
赤芍药材购自四川成都，白
芍药材购自上海华宇药业有限公司，经上海中医药大学王峥涛教授鉴定分别为毛茛科植物芍药P.veitchii和P.lactiflora的干燥根，标本保存在上海中医药大学。取赤芍和白芍药材各1.0kg，分别加8倍量80%乙醇溶液回流提取3次，每次2h，合并提取液，减压回收，得浸膏。将浸膏平均分成两份，一份作为赤芍和白芍总提物；另一份浸膏加水稀释（1g生药/mL），加乙酸乙酯萃取3次，合并乙酸乙酯层，减压回收，得浸膏，作为赤芍和白芍脂溶性提取物；水层浓缩，
得浸膏，作为赤芍和白芍水溶性提取物。将浸膏冷冻干燥，得粉末，作为实验样品。1.3
试剂
扑尔敏（马来酸苯氯那敏注射液），批
号010901，上海禾丰制药有限公司。APTT测定试剂盒，批号040201，PT测定试剂盒，批号040201，上海医科大学华山医院技协生物试剂公司。华法林钠片，批号030601，上海九福药业有限公司。二磷酸腺苷二钠（ADP），批号093K7009，SIGMA公司。阿司匹林（ASP），批号20041101，上海医药集团有限公司信谊制药厂。1.4
仪器
SpectraMAX190酶标仪（Molecular
DevicesCorporation，USA，N02711），SHANGPINGJA1003电子天平（上海天平仪器厂），
XW-80A漩涡震荡混和器（上海医科大学仪器厂），HettichUNIVERSAL32台式冷冻离心机（GermanyHettichCorporation），TYXN-96多功能智能血液凝聚仪（上海通用机电技术研究所）。2方法与结果
2.1
对二甲苯所致小鼠耳廓炎症的影响
［2］
取健
康小鼠96只，
雌雄各半，按体重随机分为8组，即空白对照组、阳性对照组、赤芍和白芍总提物组、赤芍和白芍脂溶性提取物组、赤芍和白芍水溶性提取物组。各给药组ig给药剂量折合成生药量为15g·kg－1；阳性对照组ig给予扑尔敏50mg·kg－1，给药容
积0.2mL·10g－1，供试液均用双蒸水配制，空白对照组ig同容积生理盐水，
连续给药6d。第6日给药1h后，于左耳前后两面均匀涂抹二甲苯，右耳作空白对照。30min后将小鼠脱颈椎处死，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm打孔器于同一部位打下圆耳片，称重，以两耳片质量差表示炎症程度，以组间t检验比较各给药组与模型组间差异的显著性。
结果见表1。小鼠连续给药6d后，白芍总提物、白芍水溶性提取物和赤芍水溶性提取物对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀有较好的抑制作用，与对照组相比有显著性差异（P<0.05或P<0.01），但组间无明显差别。而赤芍总提物、白芍脂溶性提取物和赤芍脂溶性提取物对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀抑制作用较弱，与对照组相比无显著性差异。2.2
对ip醋酸（HAc）所致小鼠腹腔毛细血管通透
性增高的影响［2］
小鼠分组与给药同2.1。第6日
给药1h后，各鼠由ip0.7%醋酸溶液0.1mL·10g－1，并尾静iv0.5%伊文思蓝0.1mL·10g－1，20min后将小鼠脱颈椎处死，轻揉腹部数下，剪开腹部皮肤肌肉，用5mL生理盐水逐次洗涤小鼠腹腔，并收集腹腔液，3000r·min－1离心10min，取上清液于590nm比色测吸收率（A），以组间t检验比较各给药组与模型组间差异的显著性。
结果见表1。小鼠连续给药6d后，白芍总提物、赤芍总提物和赤芍脂溶性提取物对醋酸所致的小鼠腹腔色素渗出有较好的抑制作用，与对照组相比有显著性差异（P<0.01或P<0.001），但组间无明显差别。白芍脂溶性提取物、赤芍水溶性提取物和白芍水溶性提取物对醋酸所致的小鼠腹腔色素渗出无明显抑制作用，与对照组相比无显著性差异。
表1
赤芍和白芍对小鼠急性炎症的反应的影响（珋x
±s，n=12）剂量组别左右耳质量/g·kg－1
差/mgA空白对照组—12.21±4.530.43±0.15赤芍总提物1510.00±4.130.23±0.092）白芍总提物
156.70±5.292）0.25±0.092）赤芍脂溶性提取物1510.08±5.900.18±0.073）白芍脂溶性提取物159.82±3.740.33±0.20赤芍水溶性提取物156.75±4.092）0.51±0.17白芍水溶性提取物158.08±3.391）0.49±0.14扑尔敏组
0.05
12.21±4.53
0.26±0.132）
注：与空白对照组比较1）P<0.05，
2）P<0.01，3）
P<0.001；赤芍与白芍相同提取物组间比较4）P<0.05（下同）。
·113·
2.3对小鼠凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活
酶时间（APTT）的影响［3，4］
小鼠分组同2.1；各给
药组ig给予供试液，折合成生药量的给药剂量12g·kg－1；阳性对照组ig给予华法林钠1.25mg·kg－1，给药容积0.2mL·10g－1。第6日给药1h后，通过眶后静脉丛取血500μL，用枸橼酸钠抗凝（1∶9）。血
样3000r·min－1
离心10min，分离血浆。按试剂盒
中的说明测定PT和APTT，
以组间t检验比较各给药组与模型组间差异的显著性。结果见表2。
表2赤芍和白芍对小鼠凝血作用的影响（珋x
±s，n=12）剂量组别/g·kg－1
PT/sAPTT/s空白对照—9.33±3.5037.78±11.29赤芍总提物1210.32±3.0296.14±31.39
3）
白芍总提物1211.57±4.42111.78±22.53）赤芍脂溶性提取物1214.94±14.0396.99±34.87
3）
白芍脂溶性提取物1217.26±15.00114.65±12.793）赤芍水溶性提取物1213.57±5.78111.06±21.433）白芍水溶性提取物12
13.29±4.64
106.78±25.283）
华法林钠
1.25×10－343.76±26.483）116.61±13.123）
实验结果表明，小鼠连续给药6d后，6组提取物均无明显延长凝血酶原时间的作用，与对照组相比无显著性差异；6组提取物均有明显延长部分凝血活酶时间的作用，与对照组相比均有极显著性差异（P<0.001），但6组提取物之间无显著性差异。2.4
对大鼠血小板聚集的影响
［3-4］
雄性SD大鼠
64只，分组与给药同2.3；阳性对照组ig给予阿司匹林50mg·kg－1，给药容积1mL·100g－1。第6日给药1h后，
腹主动脉采血5mL，用枸橼酸钠溶液抗凝（1∶9）。血液经1000r·min－1离心10min制备富血
小板血浆（PRP），余血再以3000r·min－1离心10
min制备贫血小板血浆（PPP），测定由ADP诱导的血小板聚集，以组间t检验比较各给药组与模型组间差异的显著性。结果见表3。
实验结果表明，大鼠连续ig给药6d后，赤芍总提物、
白芍总提物、赤芍脂溶性提取物、白芍脂溶性提取物、赤芍水溶性提取物均能显著抑制大鼠血小板最大聚集率，
与对照组相比均有显著性差异（P<0.05）；尤其是赤芍总提物、赤芍脂溶性提取物和白芍脂溶性提取物作用更为突出（P<0.001），且赤芍总提物的作用明显优于白芍总提物（P<0.05）。
·114·
表3赤芍和白芍对大鼠血小板聚集的影响（珋x
±s，n=6）组别剂量/g
·kg－1最大聚集率/%空白对照—55.05±3.58
赤芍总提物1231.87±6.133，
4）
白芍总提物1244.70±3.701）赤芍脂溶性提取物1236.43±5.183）白芍脂溶性提取物1234.93±7.893）赤芍水溶性提取物1241.91±4.751）白芍水溶性提取物1247.83±14.77阿斯匹林
0.05
37.40±5.433）
3讨论
赤芍与白芍的6组提取物均有不同程度的抗炎
作用，尤其是白芍总提物，对抑制炎性水肿和炎性渗出均有很好的效果，与白芍的功能主治相吻合。赤芍和白芍的水溶性提取物均有较好的抑制炎性水肿的作用，脂溶性提取物对其影响较弱。而赤芍总提物和赤芍脂溶性提取物具有较好的抑制炎症渗出的作用，尤其是赤芍脂溶性提取物抑制炎性渗出的作用更为突出。但赤芍脂溶性提取物在实验过程中观察到经6d连续灌药后，动物体重减轻，有待于进一步研究。
赤芍与白芍的6组提取物均有不同程度的活血化瘀作用，对机体内源性凝血系统和ADP诱导的血小板聚集具有抑制作用。在抑制机体凝血系统方面，赤芍与白芍的6组提取物均有明显延长部分凝血活酶时间的作用，
而均无明显延长凝血酶原时间的作用，可能与药物的作用机制有关。在抑制血小板聚集方面，赤芍总提物的作用明显优于白芍总提物，与赤芍的功能主治相吻合。脂溶性提取物的作用优于水溶性提取物，说明抑制血小板聚集的活性成分可能为脂溶性成分。［参考文献］
［1］国家药典委员会.中华人民共和国药典［S］.一部.北
京：化学工业出版社，2005：79，
125.［2］陈奇.中药药理研究方法学［M］.北京：人民卫生出版
社，
1993：356，305.［3］徐叔云，卞如濂，陈修.药理实验方法学［M］
.北京：人民卫生出版社，
1982：911.［4］李文，殷小杰，廖福龙等.六种产地赤芍对大鼠抗凝血
及抗血小板聚集作用的比较［J］.中国实验方剂学杂志，
2001，7（6）：30.［责任编辑聂淑琴］
赤白芍的功效与作用篇二
《赤白芍化学成分和药理作用的差异》
赤白芍的功效与作用篇三
《赤芍与白芍的药理作用比较》
第１６卷第７期
２０１０年７月
Ｃｈｉｎｅｓｅ
中国实验方剂学杂志
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃａｌＦｏｒｍｕｌａｅ
Ｖ０１．１６。Ｎｏ．７
Ｊｕｌｙ，２０１０
赤芍与白芍的药理作用比较
王瑞１一，鲁岚１，李颖伟１，胡月娟１，王峥涛１加
（１．上海中医药大学中药学院中药研究所教育部中药标准化重点实验室，上海
２．上海中药标准化研究中心，上海２０１２０３）
［摘要］
目的：对赤芍和白芍的８０％乙醇提取物及其脂溶性成分和水溶性成分进行药理活性比较，为阐明其药效物质奠
２０１２０３；
定基础。方法：以二甲苯致小鼠耳肿胀法和醋酸致小鼠腹腔毛细血管渗出法比较赤芍和白芍的抗炎作用；以血液流变学指标和ＡＤＰ诱导血小板聚集比较赤芍和白芍的活血化瘀作用。结果：赤芍与白芍的提取物及其脂溶性和水溶性成分均有不同程度的抗炎以及抑制血小板聚集作用，均有明显延长部分凝血活酶时间的作用，而均无明显延长凝血酶原时间的作用。结论：白芍总提物对抑制炎性水肿和炎性渗出均有很好的效果，而在抑制血小板聚集方面，赤芍总提物的作用明显优于白芍总提物。
【关键词】
赤芍；自芍；抗炎；凝衄
Ｒ２８５．５
［中图分类号］［文献标识码】
Ｂ
［文章编号】１００５－９９０３（２０１０）０７－０１１２－０３
ＡＣｏｍｐａｒｉｓｏｎ
ｏｎ
ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＡｃｔｉｏｎｓＢｅｔｗｅｅｎ
ＲａｄｉｘＰａｅｏｎｉａｅＲｕｂｒａａｎｄＲａｄｉｘＰａｅｏｎｉａｅＡｌｂａ
ＷＡＮＧＲｕｉｌ”，ＬＵＬａｎｌ，ＬＩＹｉｎｇ．ｗｅｉｌ，ＨＵＹｕｅ了ｕａｎｌ，ＷＡＮＧ
Ｚｈｅｎｇ．ｔａ０１’２＋
（１．Ｓｈａｎｇｈａｉ
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；２．ＳｈａｎｇｈａｉＲ＆ＤＣｅｎｔｅｒｆｏｒ
Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ
ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ
ｃｏｍｐａｒｅ
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［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］
《中国药典》２００５年版规定赤芍为毛茛科植物芍药ＰａｅｏｎｉａｌａｃｔｉｆｌｏｒａＰａｌｌ．或川赤芍Ｐ．ｖｅｉｔｃｈｉｉ
Ｌｙｎｃｈ．
Ｐａｌｌ．的干燥根¨ｏ。历代医家不断丰富赤、白芍各自的功用，并逐渐重视两者的区别。现代方书多记载赤芍具有清热凉血，散瘀止痛之功效，用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，跌扑损伤，痈肿
的干燥根，白芍为毛茛科植物芍药Ｐａｅｏｎｉａｌａｃｔｉｆｌｏｒａ
［收稿日期］［基金项目］
２０１００２２０（００１）
疮疡等；白芍具有平肝止痛、养血调经、敛阴止汗之功效，用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调自汗，盗汗等…。结合前期对赤、白芍化学成分与ＨＰＬＣ指纹图谱研究，选择白芍和赤芍的８０％乙醇提取物及其脂溶性成分和水溶性成分进行药理作用比较研究。用二甲苯致小鼠耳廓肿胀和醋酸诱发小鼠毛细血管通透性增高观察提取物的抗炎作用；用提取物对小鼠凝血酶原时间（ＰＴ）、活化部分凝
“重大新药创制”科技重大专项（２００９ＺＸ０９５０２－０２１），中医药行业科研专项（２００７０７００９），上海市自然科学基金（０８ＺＲｌ４１９１００）
【作者简介】王瑞，副教授，硕士生导师，从事中药活性成分与质量标准化研究，Ｔｅｌ：（０２１）５１３２２１８１。Ｅ．ｍａｉｌ：
ｅｌｌｅｗａｎｇｔｅｍ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｍ
［通讯作者］
・王峥涛，Ｔｅｌ：（０２１）５１３２２５０７，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗａｎｇｚｈｔ＠
ｓｈｕｔｃｍ．ｅｄｕ．ｃｎｏ
・１１２・
万方数据
第１６卷第７期
２０１０年７月
Ｃｈｉｎｅｓｅ
中国实验方剂学杂志
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃａｌＦｏｒｍｕｌａｅ
Ｖ０１．１６，Ｎｏ．７
Ｊｕｌｙ，２０１０
血活酶时间（ＡＰ＇ＩＴ）的影响和对大鼠血小板聚集的影响，考察提取物的活血化瘀作用。为进一步研究赤、白芍的药效物质奠定基础。１材料
１．１动物ＳＰＦ级昆明种小鼠，雌雄各半，体重１８
—２２
ｇ；ＳＤ雄性大鼠，体重１８０—２２０ｇ；均由上海中
医药大学实验动物中心提供，合格证号依次为ＳＣＸＫ（沪）２００３－０００３和ＳＣＸＫ（沪）２００３－０００２。
１．２实验样品的制备赤芍药材购自四川成都，白芍药材购自上海华宇药业有限公司，经上海中医药大学王峥涛教授鉴定分别为毛茛科植物芍药Ｐ．ｖｅｉｔｃｈｉｉ和Ｐ．１ａｃｔｉｆｌｏｒａ的干燥根，标本保存在上海中医药大学。取赤芍和白芍药材各１．０ｋｇ，分别加８倍量８０％乙醇溶液回流提取３次，每次２ｈ，合并提取液，减压回收，得浸膏。将浸膏平均分成两份，一份作为赤芍和白芍总提物；另一份浸膏加水稀释（１ｇ生药／ｍＬ），加乙酸乙酯萃取３次，合并乙酸乙酯层，减压回收，得浸膏，作为赤芍和白芍脂溶性提取物；水层浓缩，得浸膏，作为赤芍和自芍水溶性提取物。将浸膏冷冻干燥，得粉末，作为实验样品。１．３试剂
扑尔敏（马来酸苯氯那敏注射液），批
号０１０９０１，上海禾丰制药有限公司。ＡＰ”测定试
剂盒，批号０４０２０１，ＰＴ测定试剂盒，批号０４０２０１，上海医科大学华山医院技协生物试剂公司。华法林钠片，批号０３０６０１，上海九福药业有限公司。二磷酸腺苷二钠（ＡＤＰ），批号０９３Ｋ７００９，ＳＩＧＭＡ公司。阿司匹林（ＡＳＰ），批号２００４１１０１，上海医药集团有限公司信谊制药厂。１．４仪器
Ｓｐｅｃｔｒａ
ＭＡＸ
１９０酶标仪（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ
Ｄｅｖｉｃｅｓ
Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＵＳＡ，Ｎ０２７１
１），ＳＨＡＮＧＰＩＮＧ
ＪＡｌ００３电子天平（上海天平仪器厂），ＸＷ・８０Ａ漩涡震荡混和器（上海医科大学仪器厂），Ｈｅｔｔｉｅｈ
ＵＮＩＶＥＲＳＡＬ
３２台式冷冻离心机（Ｇｅｒｍａｎｙ
Ｈｅｔｔｉｃｈ
Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ），ＴＹＸＮ．９６多功能智能血液凝聚仪（上海通用机电技术研究所）。２方法与结果
２．１对二甲苯所致小鼠耳廓炎症的影响¨１
取健
康小鼠９６只，雌雄各半，按体重随机分为８组，即空白对照组、阳性对照组、赤芍和白芍总提物组、赤芍和白芍脂溶性提取物组、赤芍和白芍水溶性提取物组。各给药组ｉｇ给药剂量折合成生药量为１５
ｇ・
ｋｇ一；阳性对照组ｉｇ给予扑尔敏５０ｍｇ・ｋｇ～，给药容
万方数据
积０．２
ｍＬ・１０
ｇ～，供试液均用双蒸水配制，空白对
照组ｉｇ同容积生理盐水，连续给药６ｄ。第６日给药
１
ｈ后，于左耳前后两面均匀涂抹二甲苯，右耳作空
白对照。３０ｍｉｎ后将小鼠脱颈椎处死，沿耳廓基线剪下两耳，用８ｍｍ打孔器于同一部位打下圆耳片，称重，以两耳片质量差表示炎症程度，以组间ｔ检验比较各给药组与模型组间差异的显著性。
结果见表ｌ。小鼠连续给药６ｄ后，白芍总提物、白芍水溶性提取物和赤芍水溶性提取物对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀有较好的抑制作用，与对照组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），但组间无明显差别。而赤芍总提物、白芍脂溶性提取物和赤芍脂溶性提取物对二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀抑制作用较弱，与对照组相比无显著性差异。２．２对ｉｐ醋酸（ＨＡｃ）所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响口。
小鼠分组与给药同２．１。第６１３
给药ｌｈ后，各鼠由ｉｐ０．７％醋酸溶液０．１ｍＬ・
１０９一，并尾静ｉｖ０．５％伊文思蓝０．１
ｍＬ・１０
ｇ～，２０
ｒａｉｎ后将小鼠脱颈椎处死，轻揉腹部数下，剪开腹部皮肤肌肉，用５ｍＬ生理盐水逐次洗涤小鼠腹腔，并收集腹腔液，３
０００
ｒ・ｒａｉｎ‘１离心１０ｍｉｎ，取上清液于
５９０
ｎｍ比色测吸收率（Ａ），以组间ｔ检验比较各给
药组与模型组间差异的显著性。
结果见表１。小鼠连续给药６ｄ后，白芍总提物、赤芍总提物和赤芍脂溶性提取物对醋酸所致的小鼠腹腔色素渗出有较好的抑制作用，与对照组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．００１），但组间无明显差别。白芍脂溶性提取物、赤芍水溶性提取物
和白芍水溶性提取物对醋酸所致的小鼠腹腔色素渗出无明显抑制作用，与对照组相比无显著性差异。
表１赤芍和白芍对小鼠急性炎症的反应的影响（ｘ±ｓ，ｎ＝１２）
注：与空白对照组比较１’Ｐ＜Ｏ．０５，２’Ｐ＜Ｏ．０１，３’Ｐ＜０．００１；赤芍与白芍相同提取物组问比较４’Ｐ＜０．０５（下同）。
・１１３・
第１６卷第７期
２０１０年７月
Ｃｈｉｎｅｓｅ
中国实验方剂学杂志
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃａｌＦｏｒｍｕｌａｅ
Ｖ０１．１６，Ｎｏ．７Ｊｕｌｙ，２０１０
２．３对小鼠凝血酶原时间（ＰＴ）和活化部分凝血活酶时间（ＡＰＴＴ）的影响ｐ一１
小鼠分组同２．１；各给
药组ｉｇ给予供试液，折合成生药量的给药剂量１２
ｇ・
ｋｇ～；阳性对照组ｉｇ给予华法林钠１．２５ｍｇ・ｋｇ～，给药容积０．２
ｍＬ・１０
ｇ～。第６日给药１ｈ后，通过眶
后静脉丛取血５００ｐ．Ｌ，用枸橼酸钠抗凝（１：９）。血样３
０００
ｒ・ｍｉｎ“离心１０ｍｉｎ，分离血浆。按试剂盒
中的说明测定Ｐｒ和ＡＰＩＴ，以组间ｔ检验比较各给药组与模型组间差异的显著性。结果见表２。
表２赤芍和白芍对小鼠凝血作用的影响（；±５．ｎ＝１２）
剂量
组别
．ＰＴ／ｓ
ＡＰＴＴ／ｓ
／ｇ・ｋｇ叫
空白对照一
９
●
３３±
３．
如３７．７８±１１．２９赤芍总提物２
Ｏ●
３２±
３
．
舵９６．１４±３１．３９３）
自芍总提物２１
●
５７
±
４
．
铊
１１１．７８４－２２．５３）
赤芍脂溶性提取物２
４９４
±
ｌ４
ｍ９６．９９±３４．８７３）白芍脂溶性提取物２７
●
２６
±
ｌ５
赤芍水溶性提取物白芍水溶性提取物；瑚
１１４．６５±１２．７９３）２
３５７
±
５
．
他１１１．０６±２１．４３３）２
３●
２９±
４
．
“
１０６．７８±２５．２８３）
华法林钠
１．２５×１０～４３．７６士２６．４８”１１６．６１±１３．１２”
实验结果表明，小鼠连续给药６ｄ后，６组提取物均无明显延长凝血酶原时间的作用，与对照组相比无显著性差异；６组提取物均有明显延长部分凝血活酶时间的作用，与对照组相比均有极显著性差异（Ｐ＜０．００１），但６组提取物之间无显著性差异。２．４对大鼠血小板聚集的影响ｐ刮
雄性ｓＤ大鼠
６４只，分组与给药同２．３；阳性对照组ｉｇ给予阿司匹林５０ｍｇ・ｋｇ一，给药容积１
ｍＬ・１００
ｇ～。第６日给
药１ｈ后，腹主动脉采血５ｍＬ，用枸橼酸钠溶液抗凝（１：９）。血液经１
０００
ｒ・ｍｉｎ“离心１０ｍｉｎ制备富血
小板血浆（ＰＲＰ），余血再以３０００
ｒ・ｍｉｎ。离心１０
ｍｉｎ制备贫血小板血浆（ＰＰＰ），测定由ＡＤＰ诱导的血小板聚集，以组间ｔ检验比较各给药组与模型组间差异的显著性。结果见表３。
实验结果表明，大鼠连续ｉｇ给药６ｄ后，赤芍总提物、白芍总提物、赤芍脂溶性提取物、白芍脂溶性提取物、赤芍水溶性提取物均能显著抑制大鼠血小板最大聚集率，与对照组相比均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；尤其是赤芍总提物、赤芍脂溶性提取物和自芍脂溶性提取物作用更为突出（Ｐ＜０．００１），且赤芍总提物的作用明显优于白芍总提物（Ｐ＜０．０５）。
・１１４・
万方数据
裹３赤芍和白芍对大Ｉｔ，ｄ，板聚集的影响（；±ｓ，ｎ＝６）
３
讨论
赤芍与白芍的６组提取物均有不同程度的抗炎
作用，尤其是白芍总提物，对抑制炎性水肿和炎性渗出均有很好的效果，与白芍的功能主治相吻合。赤芍和白芍的水溶性提取物均有较好的抑制炎性水肿的作用，脂溶性提取物对其影响较弱。而赤芍总提物和赤芍脂溶性提取物具有较好的抑制炎症渗出的作用，尤其是赤芍脂溶性提取物抑制炎性渗出的作用更为突出。但赤芍脂溶性提取物在实验过程中观察到经６ｄ连续灌药后，动物体重减轻，有待于进一步研究。
赤芍与白芍的６组提取物均有不同程度的活血化瘀作用，对机体内源性凝血系统和ＡＤＰ诱导的血小板聚集具有抑制作用。在抑制机体凝血系统方面，赤芍与白芍的６组提取物均有明显延长部分凝血活酶时间的作用，而均无明显延长凝血酶原时间的作用，可能与药物的作用机制有关。在抑制血小板聚集方面，赤芍总提物的作用明显优于白芍总提物，与赤芍的功能主治相吻合。脂溶性提取物的作用优于水溶性提取物，说明抑制血小板聚集的活性成分可能为脂溶性成分。［参考文献］
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徐叔云，卞如濂，陈修．药理实验方法学【Ｍ］．北京：人民卫生出版社，１９８２：９１１．［４］
李文，殷小杰，廖福龙等．六种产地赤芍对大鼠抗凝血及抗血小板聚集作用的比较［Ｊ］．中国实验方剂学杂
志，２００１，７（６）：３０．
［责任编辑聂淑琴］
赤芍与白芍的药理作用比较
作者：作者单位：
王瑞， 鲁岚， 李颖伟， 胡月娟， 王峥涛， WANG Rui， LU Lan， LI Ying-wei， HUYue-juan， WANG Zheng-tao
王瑞,王峥涛,WANG Rui,WANG Zheng-tao(上海中医药大学,中药学院,中药研究所,教育部中药标准化重点实验室,上海,201203;上海中药标准化研究中心,上海,201203)， 鲁岚,李颖伟,胡月娟,LU Lan,LI Ying-wei,HU Yue-juan(上海中医药大学,中药学院,中药研究所,教育部中药标准化重点实验室,上海,201203)
中国实验方剂学杂志
CHINESE JOURNAL OF EXPERIMENTAL TRADITIONAL MEDICAL FORMULAE2010,16(7)
刊名：英文刊名：年，卷(期)：
参考文献(4条)
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2.徐叔云;卞如濂;陈修 药理实验方法学 19823.陈奇 中药药理研究方法学 1993
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引证文献(1条)
1.史蕙.黄蓓 HPLC对戊己丸传统汤剂与其复方、配方颗粒汤剂的特征图谱比较[期刊论文]-中国实验方剂学杂志2011(21)
本文链接：
赤白芍的功效与作用篇四
《赤芍_白芍的来源及功效诹议》
赤白芍的功效与作用篇五
《白芍与赤芍的异同》
专业：中药资源与开发 姓名：XXX 学号：11XXXXX
白芍与赤芍的异同
白芍、赤芍均为来源于芍药属的常用中药，所含化学成分类似，但含量比例不同；药理活性相似，但作用强度不同。中医学对其功效的描述各有偏重，在中医临床应用上他们有明显的区别。探索比较白芍和赤芍药材各方面的共性与差异，对有效控制白芍、赤芍药材质量和确保药物临床疗效具有非常重要的意义。
一． 来源的区别
白芍、赤芍, 宋以前本草统称为芍药。《药典》记载“白芍, 为毛蓖科植物芍药的干燥根, 功能: 平肝止痛, 养血调经, 敛阴止汗。”又载: “赤芍, 为毛蕊科植物芍药或川赤芍的干燥根, 功能:清热凉血, 散痕止痛。”
从陶弘景《集注》注文: “余处亦有而多赤, 赤者小利”的文字可见, 芍药分为赤、白两种, 始于梁代。
从《开宝本草》、《本草纲目》、《本草崇原》、《本草备要》等记载的文字看, 清以前的白芍和赤芍, 是依花色来区分的, 白花者为白芍, 赤花者为赤芍。而今天则依据植物种类和产地加工方法来划分赤、白芍。
现今白芍与赤芍的分类，是依《中国药典》为标准，其白芍的原植物为P.lactiflara Pail.(栽培品),赤芍的原植物为P.lactiflara Pail.（野生品或栽培品）和P.veitchii Lynch.古今赤、白芍的划分和药用品种有较大的差异。
二． 化学成分的区别
植物学家很早就对白芍、赤芍的化学成分进行了系统研究。迄今为止从两药中分离得到的化学成分包括单萜苷、多元酚、黄酮及其苷类、胡萝卜苷、蔗糖等，其中最主要的成分是单萜苷及多元酚类化合物。芍药单萜苷类主要包括芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷、苯甲酰羟基芍药苷等，这类化学成分统称为芍药总苷；而多元酚类化合物则主要由多种没食子酰葡萄糖、丹皮酚等化学成分组成。
事实上，从化学组成来看，白芍和赤芍非常一致，均以单萜苷及多元酚类化合物为代表性成分，这是相近的生物基源所决定的。但是由于生长环境的不同及药材采收后加工处理方式的差异，导致这些成分在两味药材中的含量比例各有不同。与无需炮制的野生品赤芍相比，白芍为人工栽培品，入药前需经浸泡，刮皮，沸水煮至透心等炮制工序。这一过程使得白芍所含化学成分在整体上呈现下降的趋势，尤以没食子酸、芍药苷、五没食子酰葡萄糖和丹皮酚流失显著，但芍药内酯苷是个例外，与赤芍相比，它的含量在白芍中呈现明显优势，是含量仅次于芍药苷的第二主成分。
赤芍含有丰富的苷类化合物, 主要含有芍药苷( paeon-iflor in) 315%~ 71 98%, 羟基芍药苷( oxypaeoniflorin) 01 12%~0121%、芍药内酯苷( albiflorin) , 苯甲酰羟基芍药苷benzoyloxypaeoniflorin) , 苯甲酰芍药苷( benzo ylpaeoniflorin) , 此外还含有没食子酸、棕榈酸、鞣质。
白芍主要含有芍药苷11 86%~ 51 76%、羟基芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰羟基芍药苷、苯甲酸、鞣质。
三． 药理作用的区别
（一） 赤芍的药理作用
1.对血液系统的作用
（1）抑制血小板聚集: 药理学研究表明112赤芍抑制血小板聚集是通过增加cAMP 水平、抑制TXB2 合成、影响血小板能量代谢等来实现的
（2）对红细胞的作用: 赤芍能明显改善其红细胞的通透性, 增加红细胞对低渗张力的抗性, 有一定稳定红细胞膜结构的作用。
（3）抗凝和抗血栓作用: 赤芍不能直接溶解纤维蛋白, 但可通过激活纤溶酶原变成纤溶酶而使已凝固的纤维蛋白发生溶解作用, 当有尿激酶存在时赤芍激活纤溶酶原的能力会降低。
2.对心血管的作用
（1）抗动脉粥样硬化作用: 赤芍是传统的活血化瘀类中药, 有较强的抗动脉粥样硬化( AS) 作用。
（2）对心脏的作用: 赤芍注射液能改善ARDS 状态下心肌作功能力, 提高心输出量。
（3）对微循环的影响: 赤芍提取物对烫伤大鼠的细动脉的收缩有明显的对抗作用, 对烫伤后大鼠肠系膜细动脉血流速度有一定的稳定作用, 还可减少烫伤后细静脉的白细胞粘附,此外赤芍提取物还能减轻微循环内红细胞的聚集。
（4）降低门脉高压: 赤芍注射液有降低门脉高压的作用,
（二）白芍的药理作用
1.镇痛、镇静、抗惊厥作用白芍总苷( TGP) 能抑制小鼠扭体反应, 延长大、小鼠舔爪及小鼠嘶叫潜伏期, 对吗啡、可乐定抑制小鼠扭体反应有协同作用。
2.对免疫系统的作用白芍可拮抗环磷酰胺( CY) 对小鼠外周血管醋酸酯酶阳性淋巴细胞的抑制作用。能明显增强小鼠网状内皮系统及腹腔M5 吞噬功能
3.对平滑肌的作用芍药苷对豚鼠、兔、大鼠胃、肠管及大鼠子宫平滑肌均表现抑制, 并能拮抗催产素引起的子宫收缩。
4.抗炎作用白芍能明显降低小鼠毛细血管通透性, 减少炎性渗出。口服芍药苷可使佐剂性关节炎( AA) 大鼠滑膜细胞过度分泌IL-21、TNF 和PGE2 的功能恢复正常。
5.抗病原微生物白芍煎剂对多种常见致病菌均有不同程度的抑制作用, 酊剂能抑制绿脓杆菌。
6.护肝作用白芍提取物对D2 半乳糖胺、CCl4 所致大鼠肝损伤有明显的保护作用。对血清SGPT 升高有明显的对抗作用, 对黄曲霉素B1 所致的大鼠急性肝损伤、血清乳酸脱氢酶及其同工酶活性升高有预防或逆转作用。
7．其它作用白芍提取物能明显延长常压缺氧及异丙肾上腺素所致心肌缺氧动物存活时间, 拮抗由垂体后叶素造成的急性心肌缺血, 增加心肌营养性血流量, 延长失血性休克心脏停搏时间。改善因药物引起的小鼠学习记忆不良。抑制ADP、胶原、花生四烯酸诱导的家兔血小板聚集及H2O2 引起的溶血反应、红细胞还原型谷胱苷肽消耗和脂质过氧化物的产生。
综上所述, 赤芍药理作用研究证明其具有抑制血小板和红细胞聚集、抗凝和抗血栓、抗动脉粥样硬化、保护心脏和肝脏、抗肿瘤等作用, 具有广泛的药理活性。
白芍有解除腹部痉挛作用。对胃、肠管、子宫平滑肌均有抑制或解痉作用; 并有解热, 镇痛, 镇静和抗惊厥的作用; 还有抗炎, 抗溃疡和对多种致病菌及某些病毒有抑制作用等
四． 临床应用的区别
（一）赤芍的功效与临床应用
赤芍善“清热凉血”，用于热入营血，温毒发斑，血热吐衄等。如犀角地黄汤中赤芍与水牛角、牡丹皮配伍使用，治疗热入营血、迫血妄行之吐血衄血、斑疹紫暗; 紫草快斑汤用
于治疗温毒发斑、血热毒盛及斑疹紫黑。
赤芍善“散瘀止痛”，用于肝郁胁痛，经闭痛经，癥瘕腹痛等。如赤芍药散用于治疗肝郁血滞之胁痛; 少腹逐瘀汤用于治疗血滞经闭、痛经、癥瘕腹痛; 虎杖散用于治疗跌打损伤，瘀肿疼痛。
赤芍善“清泻肝火”，可用于肝火上攻的头痛、目赤、疮疡痈肿。如芍药清肝散可治疗肝经风热、目赤肿痛、羞明多眵。
（二）白芍的功效与临床应用
白芍为补血药，善“养血调经”，用于血虚萎黄、月经不调者。如四物汤中白芍与熟地黄等配伍，治疗血虚萎黄、眩晕心悸、月经不调、崩中漏下等; 保阴煎用于治疗血虚有热，月经不调诸症。
白芍善“柔肝止痛”，用于腹痛、胁痛、四肢挛急疼痛、头痛、痛经等。
白芍又能“养血敛阴、平抑肝阳”，为治疗肝阳上亢之常用药，如镇肝熄风汤、建瓴汤等。
综上，中医对赤芍和白芍的功效差异已有共识，形成较为固定的用法，两者在临床应用中不可互相替代，赤芍侧重清热凉血、散瘀止痛、活血化瘀; 白芍善能滋阴平肝、养血调经，止痛，止汗。
五． 芍药苷的现有分析方法
芍药苷(Paeoniflorin) 是赤芍和白芍的主要成分和有效成分，目前，大多用高效液相色谱法以及高效液相色谱法指纹图谱来对其进行含量测定和分析。
采用HPLC 法测定芍药苷的含量，以乙腈－ 0. 05% 磷酸( 14: 86) 为流动相，检测波长为230nm; 采用碱水解－ HPLC 法，以甲醇－0. 05mol /L 磷酸－异丙醇－冰乙酸( 85: 155: 4:
6) 为流动相，检测波长230nm，测定苯甲酸含量，计算出白芍总苷的含量
参考文献：
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【3】 王巧，刘荣霞，于海兰等，《白芍与赤芍HPLC指纹图谱研究》，中国药学杂志，2007,42
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【4】 项亚西，张京红，《赤白芍化学成分和药理作用的差异》，海峡药学，2010,22（11）
【5】 张建军，李伟，王丽丽等，《赤芍和白芍品种、功效及临床应用述评》，中国中药
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【6】 周红涛，骆亦奇，胡世林，《赤芍与白芍的化学成分含量比较研究》，中国药学杂
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【7】 王瑞，鲁岚，李颖伟等，《赤芍与白芍的药理作用比较》，中国实验方剂学杂志，
2010,16（7）
赤白芍的功效与作用篇六
《赤芍、白芍补血作用比较研究(Ⅰ)》
赤白芍的功效与作用篇七
《白芍的功效与作用》
白芍的功效与作用
白芍的功效：
养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下。 宜：血虚阴虚之人胸腹胁肋疼痛，肝区痛，胆囊炎胆结石疼痛者宜食；泻痢腹痛，妇女行经腹痛者宜食；自汗易汗盗汗者宜食；腓肠肌痉挛，四肢拘挛疼痛，不安腿综合症患者宜食；同甘草配合用可以缓解各种胸腹及四肢疼痛。 忌：白芍性寒，虚寒性腹痛泄泻者忌食；小儿出麻疹期间忌食；服用中药藜芦者忌食。
白芍的作用：
1、对心血管系统的作用 扩张冠状动脉，降低血压 （d-儿茶精和没食子酸乙酯 有抗血栓和抗血小板聚集作用）
2、护肝作用 对四氯化碳、黄曲霉毒素B1、D-半乳糖胺 所致肝
损伤有明显保护作用
3、解痉作用 对肠管和在位胃运动有抑制作用，显著对抗催产素引起的子宫收缩
4、镇痛作用 能抑制小鼠扭体、嘶叫、热板反应，对吗啡抑制扭体反应有协同作用，并能对抗戊四唑所致惊厥
百科介绍：
【功用主治】养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下。
①《本经》："主邪气腹痛，除血痹，破坚积，治寒热疝瘕，止痛，利小便，益气。"
②《别录》："通顺血脉，缓中，散恶血，逐贼血，去水气，利膀胱、大小肠，消痈肿，(治)时行寒热，中恶腹痛，腰痛。"
③《药性论》："治肺邪气，腹中疞痛，血气积聚，通宣脏腑拥气，治邪痛败血，主时疾骨热，强五脏，补肾气，治心腹坚胀，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓。"
④《唐本草》："益女子血。"
⑤《日华子本草》："治风补痨，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热除烦，益气，治天行热疾，瘟瘴惊狂，妇人血运，及肠风泻血，痔瘘发背，疮疥，头痛，明目，目赤，胬肉。"
⑥《医学启源》："安脾经，治腹痛，收胃气，止泻利，和血，固腠理，泻肝，补脾胃。"
⑦王好古："理中气，治脾虚中满，心下痞，胁下痛，善噫，肺急胀逆喘咳，太阳鼽衄，目涩，肝血不足，阳维病苦寒热，带脉病苦腹痛满，腰溶溶如坐水中。"
⑧《滇南本草》："泻脾热，止腹疼，止水泻，收肝气逆疼，调养心肝脾经血，舒经降气，止肝气疼痛。"
【用法与用量】内服：煎汤，2～4钱；或入丸、散。
【宜忌】虚寒腹痛泄泻者慎服。
①《本草经集注》："须(一作'雷')丸为之使。恶石斛、芒消。畏消石、鳖甲、小蓟。反藜芦。"
②《本草经疏》："凡中寒腹痛，中寒作泄，腹中冷痛，肠胃中觉冷等证忌之。"
③《药品化义》："疹子忌之。"
④《得配本草》："脾气虚寒，下痢纯血禁用。"
【选方】①治妇人胁痛：香附子四两(黄子醋二碗，盐一两，煮干为度)，肉桂、延胡索(炒)、白芍药。为细末，每服二钱，沸汤调，无时服。(《朱氏集验医方》芍药汤)
②治下痢便脓血，里急后重，下血调气：芍药一两，当归半两，黄连半两，槟榔、木香二钱；甘草二钱(炒)，大黄三钱，黄芩半两，官桂二钱半。上细切，每服半两，水二盏，煎至一盏，食后温服。(《素问病机保命集》芍药汤)
③治妇人怀妊腹中疞痛：当归三两，芍药一斤，茯苓四两，白术四两，泽泻半斤，芎藭半斤(一作三两)。上六味，杵为散。取方寸匕，酒和，日三服。(《金匮要略》当归芍药散)
④治产后血气攻心腹痛：芍药二两，桂(去粗皮)、甘草(炙)各一两。上三味，粗捣筛，每服三钱匕，水一盏，煎七分，去滓，温服，不拘时候。(《圣济总录》芍药汤)
⑤治痛经：白芍二两，干姜八钱。共为细末，分成八包，月经来时，每日服一包，黄酒为引，连服三个星期。(内蒙古《中草药新医疗法资料选编》)
⑥治妇女赤白下，年月深久不差者：白芍药三大两，干姜半大两。细锉，熬令黄，捣下筛.空肚，和饮汁服二钱匕，日再。(《广利方》) ⑦治金创血不止，痛：白芍药一两，熬令黄，杵令细为散。酒或米次下二钱，并得。初三服，渐加。(《广利方》)
⑧治脚气肿痛：白芍药六两，甘草一两。为末，白汤点服。(《岁时广记》)
⑨治风毒骨髓疼痛：芍药二分，虎骨一两(炙)。为末，夹绢袋盛，酒三升，渍五日。每服三合，日三服。(《经验后方》)
赤白芍的功效与作用篇八
《赤芍和白芍抗炎作用的UPLC_MS代谢组学初步研究》
第36卷第6期2011年3月
Vol.36，Issue6March，2011
赤芍和白芍抗炎作用的UPLC-MS代谢组学初步研究
11，21，211，2*
，王峥涛1，2杨琪伟，杨莉，熊爱珍，鲁岚，王瑞
(1.上海中医药大学中药学院中药研究所教育部中药标准化重点实验室，上海201203;
2.上海中药标准化研究中心，上海201203)
［摘要］目的:通过比较赤芍和白芍对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀的影响及内源性代谢物分析，探讨赤芍和白芍抗炎作用的异同。方法:建立角叉菜胶致大鼠足趾肿胀动物模型，观察赤芍和白芍的抗炎作用。基于超高效液相色谱-电喷雾质谱(UPLC-MS)比较赤芍和白芍给药后大鼠血清代谢物指纹图谱，采用偏最小二乘判别分析法研究给药组与正常组之间的代谢物组差异，寻找可能的生物标识物。结果:赤芍和白芍提取物在0.5～1h对大鼠角叉菜胶致足趾肿胀均有较好的抑制作用，在2～3h仅赤芍提取物有较好的抑制作用。前列腺素F2α，前列腺素E3，白细胞三烯A4，前列腺素E2，谷胱甘肽等内源性生物标识物对于表征赤芍、白芍的抗炎作用具有重要的作用，且发现赤芍和白芍均可影响机体内前列腺素F2α和前列腺素E3的水平，但赤芍和白芍给药组间有显著性差异，提示二者发挥抗炎作用机制有一定差异。结论:代谢组学初步研究结果与传统药理试验结果有相关性，为进一步深入探讨赤芍和白芍的作用机制异同奠定基础。
［MS;赤芍;白芍;抗炎关键词］代谢组学;UPLC-
代谢组学主要应用生物质谱、多维色谱/质谱联用、生物信息学与计算机技术等研究生物体液中内
源性代谢物在药物或毒物等影响下的变化情况，目
［1-4］
。前正被越来越广泛地应用于中医药研究
自古以来，芍药在医家的眼里一直是具有多
11.1
材料实验动物
SD雄性大鼠，180～220g，由上海
中医药大学实验动物中心提供，合格证号SCXK
种功效的传统中药，有赤、白之分。赤芍和白芍
基源相近，主成分相同，经历代医家不断丰富赤、白芍各自的功用，逐渐重视两者的区别。现代药
赤芍和白芍具有抗炎、抗凝理学研究结果表明，
血、免疫调节等作用，两者之间既有区别又有联
系，具有鲜明的中医药特色。在前期对赤芍与白芍进行药理作用比较研究的
［5］
MS方法分析角叉菜胶基础上，本实验采用UPLC-致大鼠足趾肿胀模型和赤芍、白芍给药后大鼠血清
的代谢物指纹谱，使用多元模式识别方法分析给药组与正常组大鼠血清的代谢物差异，寻找与赤芍和白芍抗炎作用密切相关的潜在生物标记物，为深入探讨其作用机制奠定基础。
［稿件编号］20101011010
［“重大新药创制”基金项目］国家科技重大专项(2009ZX09502-021，2009ZX09308-003);上海市自然科学基金项目(08ZR1419100);中医药行业科研专项(200707009)［通信作者］
*
(沪)2003-0002。
1.2实验样品赤芍药材购自四川(重庆，批号cs20100101)，白芍药材购自上海药业有限公司(安徽，批号bs20100301)，经上海中医药大学吴立宏副研究员鉴定分别为毛茛科植物芍药PaeoniaeveitchiiLynch和P.LactifloraPall．的干燥根，标本保存在上海中药标准化研究中心。取赤芍和白芍药材各1.0kg，分别加8倍量80%乙醇溶液回流提取3次，每次2h，合并提取液，减压回收，得浸膏，冷冻干燥，得粉末。1.3
仪器与试剂WatersAcquityUPLCSystem，ZQ2000quadtruplespectrometry(Waters公司，USA);YLS-7A足趾容积测量仪(山东省医学科学院设备站);HettichUNIVERSAL32台式冷冻离心机(Ger-manyHettichCorporation);低温高速离心机(三洋公司，日本)。角叉菜胶(SIGMA，批号90K1535);阿司匹林(SIGMA，Te-批号048K0015)。甲醇、乙腈(色谱纯，dia公司，USA);水为MilliQ超纯水(Millipore，Bed-ford，USA);乙酸铵、Fisher公司，冰乙酸(色谱纯，Nepean，Ont.，Canada)。22.1
方法
样本的采集与处理
雄性SD大鼠40只，按
王瑞，副教授，从事中药活性成分与质量标准研究，
Tel:(021)51322181，E-mail:ellewangtcm@gmail．com
4
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Vol.36，Issue6March，2011
体重随机分为4组，即模型组、阳性对照组、赤芍和
白芍给药组。各给药组大鼠适应性饲养3d后灌胃给予实验供试液，给药剂量折合成生药量为15g·kg－1;阳性对照组灌胃给予阿司匹林50mg·kg－1，
－1
给药容积0.01mL·g，供试液均用双蒸水配制，模型组灌服同容积生理盐水，连续给药6d。第6d
给药1h后，分别在每鼠右后足趾皮下注射1%角叉菜胶混悬液0.1mL，分别于致炎前及致炎后30min，1，2，3h分别测定足趾体积并计算肿胀度［6］。各组大鼠致炎3h后分别于腹主动脉收集血液，至4000r·min－1离心10室温下静置2h析出血清，min，取上层淡黄色透明血清－80℃保存。取100μL解冻后血清加入400μL乙腈-甲醇(3∶1)混合溶液沉淀蛋白，4℃下12000r·min－1离MS分析。心15min，移取上清液供UPLC-2.2色谱条件与质谱条件色谱条件:WatersHSST3色谱柱(2.1mm×100mm，1.7μm);流动相5mmol·L－1乙酸铵水溶液(含0.1%甲酸，A)-乙腈(B)，0～1min，98%A;1～3min，98%～梯度洗脱，50%A;3～12min，50%～40%A;12～16min，40%～10%A;16～20min，10%～98%A。流速0.3mL·min
;柱温45℃;进样量5μL。
质谱条件:电喷雾离子源(ESI)，正离子模式;
－1
－1
图1MS代谢指纹总离子流图大鼠血清样品的UPLC-
2.3
±s表示，数据处理药理实验数据以x珋采用
统计学软件SPSS12.0的独立样本t检验进行组间MS数据通过m/z识别、MassLynx软差异比较。LC-件匹配、归一化等计算过程得到矩阵，导入SMCA-P12.0(Umetrics，Umea，瑞典)软件中进行主成分分
DA)。析(PCA)与偏最小二乘判别分析(PLS-
33.1响
结果
赤芍和白芍对大鼠角叉菜胶致足趾肿胀的影
实验结果表明大鼠连续给药6d后，赤芍和白
鞘气(N2)流速30L·min;辅助气(N2)流速10L
·min－1;毛细管电压38.00V，毛细管温度300℃，毛细管源内电压5.00kV，扫描范围m/z100～
1000.00。总离子流图见图1
。
表1
组别模型赤芍给药白芍给药阿司匹林
剂量/g·kg－1
－15150．2
0.5h23．84±10．3911．70±5．952)
12．71±4．832)11．24±6．242)
芍提取物在0.5～1h对大鼠角叉菜胶致足趾肿胀均有较好的抑制作用，与模型组相比有显著性差异，但组间无明显差别;在2～3h仅赤芍提取物对大鼠角叉菜胶致足趾肿胀有较好的抑制作用，与对照组相比有显著性差异，见表1。
肿胀率/%
1h28．26±10．1416．91±7．341)19．32±9．631)13．72±6．612)
2h25．33±13．598．13±8．272)21．51±17．169．05±6．542)
3h17．53±11．006．51±8．031)17．85±15．526．96±5．832)
±s，n=10)赤芍和白芍对大鼠足趾肿胀的影响(x珋
2)
P＜0.01。注:与模型组相比1)P＜0.05，
3.2
赤芍和白芍对角叉菜胶致足趾肿胀大鼠血清MS结果进行PCA和PLS-DA代谢物的影响将LC-分析。模型组与赤芍和白芍给药组样本点完全分
离，且各组内样本点聚集较好，说明大鼠口服给予赤芍和白芍提取物后机体生理及物质代谢状况已经发生明显改变，并根据其变化可以将各组样品进行区
分，结果见图2。给予白芍提取物3h后代谢物组轮
廓更趋近模型组成分区间，与药理实验结果一致。使用变量重要性投影(VIP)评价潜在的生物标
DA计算VIP值，识物，利用PLS-取大鼠血清代谢物谱中VIP值大于1的变量为生物标示物，共发现
691个。通过HMDB［7］网站检索，初步鉴定部分可
69
5·
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激组胺和缓激肽释放，后者增加血管通透性的作用
［8］
比PGEs要强。但是炎症的发展不是因为PGs总量的变化，而是不同类型PGs间的平衡失调所致。同时PGs还具有趋化白细胞、抑制溶酶体酶的释放、致敏和致痛，以及与其它炎症介质如自由基、白
1等的密切相关［9］。介素-由因子载荷图及结合原始图谱数据分析，赤芍、白芍给药组中白细胞三烯A4和前列腺素E2的相对含量下降，但与模型组无显著性差异。赤芍和白芍能显著提高炎症大鼠血清中前列腺素E3的水平和降低前列腺素F2α的水平，与模型组相比均有显
见图3;而前列腺素E3有抑制前列腺素著性差异，
E2合成的作用，说明赤芍和白芍的抗炎作用可能与
影响机体内前列腺素F2α和前列腺素E3的水平有关。在实验中前列腺素F2α和前列腺素E3的不同组别间的相对浓度变化符合一般炎症的规律，赤芍和白芍给药间组前列腺素F2α和前列腺素E3的水平也有显著性差异，提示其抗炎作用靶点可能不同，有待于进一步研究
。
图2DA得分图大鼠血清样品内源性物质的PLS-与相应的因子载荷图
能的生物标识物见表2。
表2
部分潜在生物标示物可能的化合物及
相对含量变化
m/z105．1118．2144．3162．4302．5319336．3353383．3415．4783
tR/min3．220．870．960．917．770．884．010．800．867．1116．88
化合物乙酰蛋氨酸谷胱甘肽黄苷酸尿苷三磷酸亚铁血红素
L－胱氨酸白细胞三烯A4前列腺素E2前列腺素E3前列腺素F2α辅酶Ⅱ
赤芍组↑↑↓－↑－↑↑↓↓↑↑↓－
白芍组↑－↑↑－↑↓↓↑↓↓↑
图3大鼠血清样品中前列腺素E3和前列腺素
F2α的含量相对变化
炎症是具有血管系统的活体组织对组织损伤或致病因子侵入所发生的防御反应，其典型特征为局部红、肿、热、痛、功能障碍，炎症局部组织可发生变质、渗出、增生。多不饱和脂肪酸花生四烯酸可通过环氧化酶途径和脂氧化酶途径分别代谢为前列腺素(prostaglandins，PGs)、血栓素(thromboxane，TXs)、白三烯(leukotrienes，LTs)等代谢物，在炎症和免疫
PGEs能增加反应中起重要调节作用。炎症发生时，
微静脉、毛细血管后微静脉的通透性，并通过间接刺64结论
本研究建立角叉菜胶致大鼠足趾肿胀动物模
型，观察赤芍和白芍的抗炎作用，结果表明赤芍和白芍均有较好的抗炎效果，但是作用时间与强度有差别。同时建立了超高效液相色谱-电喷雾质谱分析大鼠血清样品代谢物指纹图谱的方法，并进行了赤芍和白芍对角叉菜胶致足趾肿胀大鼠的代谢组学研究，结果表明赤芍和白芍可影响机体内前列腺素
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F2α和前列腺素E3的水平，且赤芍和白芍给药组间
有显著性差异，同时降低白细胞三烯A4和前列腺素E2水平，影响体内花生四烯酸代谢产物如PGEs和PGFs的平衡进而影响炎症发展的作用。代谢组学研究结果与传统药理试验结果显示出相关性，为深入探讨赤芍和白芍的抗炎作用机制奠定基础。
［参考文献］
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J］．国外畜牧科技，2000，27(4):31．用［
Metabolomicsstudyofanti-inflammatoryactionofRadixPaeoniae
RubraandRadixPaeoniaeAlbabyultraperformanceliquid
chromatography-massspectrometry
YANGQiwei1，YANGLi1，2，XIONGAizhen1，2，LULan1，WANGRui1，2*，WANGZhengtao1，2
(1．ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicines，Shanghai201203，China;
2．ShanghaiR＆DCenterforStandardizationofTraditionalChineseMedicines，Shanghai201203，China)
［Abstract］Objective:Tocomparetheanti-inflammatoryeffectofRadixPaeoniaeRubraandRadixPaeoniaeAlbabyanimalexperimentandmetabolimicanalysis．Method:Toestabolishtheratsmodeloftoesswellingcausedbycarrageenan，studytheanti-in-flammatoryeffectofRadixPaeoniaeRubraandRadixPaeoniaeAlba．Theserumsampleswereanalyzedbyultraperformanceliquidchromatography-massspectrometry(UPLC-MS)，tofindoutthepotentialidentificationbiomarkerbyPLS-DA．Result:Bothoftheex-tractsofRadixPaeoniaeRubraandRadixPaeoniaeAlbahavegoodeffectsofinhibitiontoswellingcausedbycarrageenanin0．5-1h，andtheextractofRadixPaeoniaeRubraalsoshowsignificantinhibitionin2-3h．Glutathione(GSH)，γ-aminobutyricacid(GABA)，prostaglandinF2α(PGF2α)，prostaglandinE3(PGE3)，leukotrieneA4(LTA4)，prostaglandinE2(PGE2)areproventobesiginificantex-pressedbiomarkers．RadixPaeoniaeRubraandRadixPaeoniaeAlbamayhavegreatinfluenceonPGF2αandPGE3．TherewasalsosignificantdifferencebetweentheeffectsofRadixPaeoniaeRubraandRadixPaeoniaeAlba，whichsuggestedthedifferenceofanti-in-flammatorybetweenthetwoherbs．Conclusion:Theresultsofmetabolomicsarerelatedwiththeresultsofclassicpharmaco-experi-ment，whichishelpfulforthefurtherresearchofthemechanismofactionofRadixPaeoniaeRubraandRadixPaeoniaeAlba．
［Keywords］metabonomics;UPLC-MS;RadixPaeoniaeRubra;RadixPaeoniaeAlba;anti-inflammatory
doi:10．4268/cjcmm20110608
［责任编辑
马超一］
69
7·
赤白芍的功效与作用篇九
《白芍与赤芍成分的最新研究进展与异同比较》
赤白芍化学成分和药理作用的差异
项亚西1, 张京红2( 1 浙江台州市路桥区第二人民医院下梁分院台州318059; 2 浙江省台州医院路桥院区
台州318050)
摘要: 毛茛科芍药属( Paeonia) 芍药p laetiflora Pall 的根分赤芍与白芍, 始于南北朝时期, 宋代以根的颜色划分赤芍与白芍, 元朝至清代以花的颜色
为划分依据, 近代则以是否栽培以及加工方法等为依据。目前认为芍药野生品的根直接干燥就是赤芍, 而栽培品的根去皮水煮后即为白芍。
关键词: 赤芍; 白芍
中图分类号: R969 4 文献标识码: B 文章编号: 10063765( 2010) 110043 02 1 来源
1 赤芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactif lo ra Pall 或川赤芍Paeonia veitchii Lynch 的干燥根, 性味苦、微寒, 归肝经, 具有清热凉血、散瘀止痛之功能, 主要用于治疗温毒发斑、目赤肿痛、肝郁胁痛、经闭痛经、症瘕腹痛、跌扑损伤、痈肿疮疡等症。夏、秋两季采挖, 除去根头及须根, 晒干。白芍为毛莨科植物芍药Paeonia lactiflora Pall 的去外皮干燥根, 性微寒, 味苦酸。归肝脾经。具有养血柔肝, 缓中止痛, 行瘀、凉血、消肿及敛阴收汗之功效。夏、秋采挖已栽植3~ 4 年的芍药根, 除去根茎及须根, 洗净, 刮去粗皮, 入沸水中略煮, 使芍根发软, 捞出晒干。
2 化学成分21 赤芍含有丰富的苷类化合物, 主要含有芍药( paeoniflorin) , 羟基芍药苷( ox ypaeoniflorin) 、芍药内酯苷 (albiflorin) , 苯甲酰羟基芍药苷benzoylox ypaeoniflorin) , 苯甲酰芍药苷( benzo ylpaeoniflorin) , 此外还含有没食子酸、棕榈酸、鞣质。白芍主要含有芍药苷、羟基芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰羟基芍药苷、苯甲酸、鞣质。
3 赤芍的药理作用
3.1对血液系统的作用
3.2抑制血小板聚集: 药理学研究表明1 赤芍抑制血小板聚集是通过增加cAMP 水平、抑制TXB2 合成、影响血小板能量代谢等来实现的。cAMP 作为细胞内调节物质代谢的第二信使具有广泛的生理活性, 当血小板内cAMP 水平升高时, 血小板的粘附、聚集、释放功能均会受到抑制。从赤芍中分离得到的赤芍精在体内有抗高脂肪和高胆固醇引起的血小板聚集作用和血栓形成作用, 它可能是通过增加血小板内的cAMP水平和对抗TXA2 样物质来抑制血小板聚集; 赤芍总苷可以显著改善机体微循环状态, 降低血浆粘度, 抑制ADP 诱导的血小板聚集, 延长凝血酶原时间( PT) 和活化部分凝血活酶时间( KPTT) 。对红细胞的作用: 芍能明显改善其红细胞的通透性, 增加红细胞对低渗张力的抗性, 有一定稳定红细胞膜结构的作用。抗凝和抗血栓作用: 赤芍不能直接溶解纤维蛋白, 但可通溶酶原变成纤溶酶而使已凝固的纤维蛋白发生溶解作用, 当有尿激酶存在时赤芍 激活纤溶酶原的能力会降低 。
3.3对心血管的作用
抗动脉粥样硬化作用: 赤芍是传统的活血化瘀类中药, 有较强的抗动脉粥样硬化( AS) 作用。对心脏的作用: 赤芍注射液能改善ARDS 状态下心肌作功能力, 提高心输出量, 其机制可能是: 扩张冠脉血管, 增加冠脉血流量从而增加心肌营养性血流量; 保护缺血心肌, 提高心肌对缺氧的耐受性; 降低肺血管阻力, 减轻后负荷。对微循环的影响: 赤芍提取物对烫伤大鼠的细动脉的收缩有明显的
对抗作用, 对烫伤后大鼠肠系膜细动脉血流速度有一定的稳定作用, 还可减烫伤后细静脉的白细胞粘附,此外赤芍提取物还能减轻微循环内红细胞的聚集。降低门脉高压: 赤芍注射液有降低门脉高压的作用,赤芍注射液( 100%) 对8 条急性实验性门脉高压狗注射后, 门脉压均明显下降( 40~ 115mm H2O) , 注射后下降平均差数与注射前差异有显著性 , 持续时间为21~ 61min, 与脑垂体后叶素作用相比, 两者差异无显著性 ; 注射赤芍注射液后, 8 条狗中有7 条动脉压迅速下降( 20 ~50mmHg) , 但下降平均差数与注射前相比差异无显著性( P >, 持续时间仅1~ 3min。
4.白芍的药理作用
4.1镇痛、镇静、抗惊厥作用 白芍总苷( TGP) 能抑制小鼠扭体反应, 延长大、小鼠舔爪及小鼠嘶叫潜伏期, 对吗啡、可乐定抑制小鼠扭体反应有协同作用。TGP 延长大鼠正常慢波睡眠持续时间, 纠正咖啡因诱导的大鼠睡眠障碍, 抑制小鼠活动和激怒反应。对小鼠最大电休克发作有明显的对抗作用,并可明显拮抗士的宁引起的大、小鼠惊厥。对免疫系统的作用白芍可拮抗环磷酰胺( CY) 对小鼠外周血管醋酸酯酶阳性淋巴细胞的抑制作用。能明显增强小鼠网状内皮系统及腹腔M5 吞噬功能。TGP 对酵母多糖诱导腹腔M5 释放H2O2 和脂多糖诱导大鼠腹腔M5 产生IL21、肿瘤坏死因子( TN F) 及小鼠B 淋巴细胞增殖反应均呈双向调节作用并可拮抗CY 抑制抗体生成, 对CY 所致小鼠脾脏和胸腺重量减轻有不同程度的恢复作用。
4.2对平滑肌的作用 芍药苷对豚鼠、兔、大鼠胃、肠管及大鼠子宫平滑肌均表现抑制, 并能拮抗催产素引起的子宫收缩。抗炎作用白芍能明显降低小鼠毛细血管通透性, 减少炎性渗出。口服芍药苷可使佐剂性关节炎( AA) 大鼠滑膜细胞过度分泌IL21、TNF 和PGE2 的功能恢复正常。
4.3抗病原微生物 白芍煎剂对多种常见致病菌均有不同程度的抑制作用, 酊剂能抑制绿脓杆菌。另据报道, 白芍提取物对单纯疱疹病毒21 型感染所致豚鼠皮肤病损, 有良好的治疗作用。
4.4护肝作用 白芍提取物对D2 半乳糖胺、CCl4 所致大鼠肝损伤有明显的保护作用。对血清SGPT 升高有明显的对抗作用, 对黄曲霉素B1 所致的大鼠急性肝损伤、血清乳酸脱氢酶及其同工酶活性升高有预防或逆转作用。
4.5其它作用 白芍提取物能明显延长常压缺氧及异丙肾上腺素所致心肌缺氧动物存活时间, 拮抗由垂体后叶素造成的急性心肌缺血, 增加心肌营养性血流量, 延长失血性休克心脏停搏时间。改善因药物引起的小鼠学习记忆不良。抑制ADP、胶原、花生四烯酸诱导的家兔血小板聚集及H2O2 引起的溶血反应、红细胞还原型谷胱苷肽消耗和脂质过氧化物的产生。
5结论
综上所述, 赤芍药理作用研究证明其具有抑制血小板和红细胞聚集、抗凝和抗血栓、抗动脉粥样硬化、保护心脏和肝脏、抗肿瘤等作用, 具有广泛的药理活性。临床用于温毒发斑, 吐血衄血, 目赤肿痛, 肝郁胁痛, 经闭痛经, 症瘕腹痛, 跌扑损伤, 痈肿疮疡等症。白芍有解除腹部痉挛作用。对胃、肠管、子宫平滑肌均有抑制或解痉作用; 并有解热, 镇痛, 镇静和抗惊厥的作用; 还有抗炎, 抗溃疡和对多种致病菌及某些病毒有抑制作用等。临床多用于阴虚发热、自汗盗汗, 主治头晕、头痛、胸胁疼痛、痢疾腹痛、阑尾炎腹痛、腓肠肌痉挛、痛经和 月经不调等症。
参考文献
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