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[生财有道]尹树培和他的美洲大蠊（2011.4.20）
在云南大理的弥渡县，有一个颇为神秘的养殖场：弥渡美洲大蠊养殖场。在这个养殖场里，听不到动物的叫声，也看不到动物的踪迹，只有几间大大的封闭的房间。工人进出房间都会小心的把门关上，而房间里甚至连灯都不开。这里就是尹树培的美洲大蠊养殖场，美洲大蠊是什么——蟑螂的一种。这个小小的虫子，尹树培养了十几年。在小小蟑螂的身上，尹树培到底发现了什么财富秘密呢？
蟑螂的药用价值：
蟑螂属昆虫类，“蟑螂”的学名叫“美洲大蠊”，是昆虫纲目蜚蠊，蜚蠊科是它的总称，在中国有160多种。《本草刚目》载：“瘀西症，坚寒热，破积聚，喉咽闲，内寒无子，通利血脉，食之下气。”。
蟑螂的民间传说叫法很多，在云南大部分地区叫灶蚂子、蚱蚂虫，四川人叫偷油婆，现基本上都以蟑螂为名。
蟑螂有着极强的生命力，号称“打不死的小强”，没有吃的它们可以存活一个月，没有水可以存活一个星期，即使在真空下也可以存活10分钟。而且蟑螂出入在又脏又臭的环境下，不仅能正常生存，还可以照样地繁衍，就这样蟑螂在地球上生活了3亿5千万年。
几千年来，人们总是以害虫而论蟑螂，可大理医学院药理系教授李树楠则一口咬定：“蟑螂是益虫！”七十年代李教授就投入蟑螂研究，他从蟑螂体内提取3种生物活性物质，并将其成功的研制成了3种国家级二类新药——康复新、心脉注射液、肝龙胶囊。
作为治疗外科创作的特效药“康复新”，1985年正式通过国家鉴定。当年上半年国内3家军医院使用“康复新”为121位战伤伤员治疗，良好率达96.7%
肝龙又是蟑螂体内提取的活性化合物研制的一种新药，中国医学科学院医药生物技术研究所的研究报告证实“肝龙”治疗乙型肝炎表面抗原和E抗原的抵制率，已超过了目前临床用于治疗这一病症的阿糖脆苷PFA等，被列为国家计委省计委“九五”重点攻关课题。
美洲大蠊系列第二代产品心脉龙于1994年2月经卫生部批准临床实验，其用途具通利血脉、回阳救脱（强心升压、改善微循环、兴奋呼吸、利尿、增加心脑肺肾血流量）。主治厥脱症、急慢性心衰、失血性休克、低血压、室性早博病窦综合症、心脑缺血性疾病等。属针剂，由大理医学院与腾冲制药厂合作生产。
【功效主治】
通利血脉，养阴生肌。内服：用于瘀血阻滞，胃痛出血，胃、十二指肠溃疡；以及阴虚肺痨，肺结核的辅助治疗。外用：用于金疮、外伤、溃疡、瘘管、烧伤、烫伤、褥疮之创面。
尹树培养蟑螂的相关新闻：
摘自《现代商务》2006年11期
1999年，梁成满又一次来到昆明。这一次，他没有去书店，而是来到了人才市场。梁成满这次来昆明的目的是招募人才，他要对美蠊卵进行人工孵化试验。
梁成满把招聘到的人才尹树培带到宾川美蠊养殖基地后，给了他最高的工薪和最好的宿舍。甚至，梁成满还同尹树培同吃同住。尹树培开展工作后，对宾川美蠊养殖基地提出三项改革建议：一、建立一间“美蠊群交房”。把养殖的美蠊和野外经过“无菌养殖”后的野生美蠊同放入“美蠊群交房”内，让室温达到美蠊兴奋的温度，让美蠊“远亲”群交，保证美蠊优生优质。二、把交配过的美蠊入箱管理，箱下方留有拉动的抽屉，方便拣出美蠊卵。三、建立专门的“人工孵化室”。把拣出的美蠊卵放到“人工孵化室”进行人工孵化。
在“人工孵化室”里，梁成满发现：尹树培把美蠊卵有的入箱后“塔形”堆到一起，有的则只“梯形”堆放几层，而有的干脆只“平放”一层。尹树培告诉梁成满：美蠊卵在孵化期间，也会如其它动物卵一样，自身会产生热量。我们用不同的方法进行孵化试验，目的是最终选择出最好的方法使用。又经过近一年的努力，尹树培最终掌握到了最佳“人工孵化”方法。人工孵化美蠊方法的取得，为梁成满养殖美蠊事业更大的发展，打下了牢固的基础。
[每日农经]这不是传说(3)蟑螂“背后”的诱惑(20140305)
联系人：王福明，13563140181.
刘畅：这是什么？没错，这是一只蟑螂，您觉得我敢把它吃了吗？你是不是觉得我疯了？因为我相信大部分人都感觉自己知道蟑螂到底是什么样的一种昆虫。可是您真的完全了解吗？
抗病力强、繁殖力强、生命力强、不卫生，四害之一，这是大家对蟑螂的一般看法。说起蟑螂你最先想到的一个词会是什么呢？
市民：害怕。
市民：脏。
市民：打死他。
市民：小强。
刘畅：你可能见过蟑螂，可你见过养蟑螂的吗？你也可能见过几只或者最多几十只蟑螂吧？你见过上千万只蟑螂吗？我也没见过，可我马上就要见了。如果这不是我的工作，我实在是想逃跑。
在去养殖蟑螂的地方之前，记者刘畅专门上网查询了蟑螂的相关知识，光看着电脑上这些图片，就已经让人觉得不舒服。怎么会有人养这种令人厌恶的昆虫呢？离目的地还有2公里，虽然还没看到蟑螂，这时我们最先听到了附近村民对养殖蟑螂的反应。
村民：一听说养蟑螂的就特别害怕，养的还挺多，成千上万的。
村民：看到蟑螂就感觉很恐怖，跑到家来怎么办，蟑螂不是害虫吗？为什么养蟑螂？
刘畅：还有一道门呐，我现在好紧张，这就到了。这里面这么热，好像蒸笼一样。
王福明：这是蟑螂养殖区。
刘畅：好热，把外套脱了可以吧？
王福明：可以。
刘畅：这感觉跟蒸桑拿差不多。我看见了看见了，在那边一只！个头好大啊！好恶心啊。
这种蟑螂品种是原产于南美洲的美洲大蠊，成虫体长一般在30多毫米，体型要比我们在日常生活最常见的十几毫米的德国小蠊大不少。
刘畅：这个平台上还是有几只，都在爬在动。地上也有，爬的好快啊，这要是在平时我真的恨不得一脚把它踩死。但是在这好像不太好。你看我进来也看见不少蟑螂，但是好像跟想象中2000万只还是有着不少的差距。那这两千万只到底在哪呢？
王福明：让我来给你看看这2000万只都在哪吧。看看！
刘畅：我的天，这么多啊！这太恐怖了，这感觉就好像是有1000根针在扎我的后背一样。感觉好像有点喘不上气了。有密集恐惧症的绝对不要看到这个。这个太恐怖了。
蟑螂怕光，喜欢昼伏夜出以及比较狭小的空间，所以，钉起来的石棉瓦缝隙就成了蟑螂最中意的藏身之所。这样的一组石棉瓦竟然可以容得下几千只蟑螂在里面，夜深人静的时候，蟑螂会从缝隙爬出来，如果看到光或听到动静，就会受惊吓逃跑。为了便于区分，不同批的蟑螂一般分开养殖。它的繁殖速度到底有多快呢？美洲大蠊的成虫大概四五天就会产一个卵鞘，一个卵鞘会生产15个左右的小蟑螂。从孵化到长成成虫大概需要5个月的时间，孵化一个月幼虫四个月，期间要蜕皮10次左右。
王福明：我们最早想把它作为主业来做的时候，抓了3000只美洲大蠊出来，单独放在一个屋里繁殖，一只繁殖到死为止。下一代又长大又繁殖。经过几代之后，两年的时间，我们算了一下蟑螂的数量，两年时间繁殖了3000万只美洲大蠊，增殖1万倍。
由于养殖的是人们普遍认为的害虫，繁殖能力又比较强，所以不少人会担心，这些蟑螂一旦跑出来该怎么办呢？
王福明：现在冬季你叫它往外跑，它也不往外跑，出去最多20分钟，它早就死亡了，也不可能往外跑，只有夏季的时候温度比较高，它爱往外跑，但是我们进行了多次防逃处理，门上有纱网，窗户上有纱网。养殖间还有纱网，这样几次防逃处理之后，也跑不出去了。
刘畅：哎呀，有一只蟑螂掉我身上了，快帮我弄掉。
王福明：不要慌，天花板落的水。
刘畅：是水？吓死我了。好像又滴了一滴，这么多水啊。
王福明：这次就不是水了。
天花板上的水珠、窗户边上的水汽以及室内的温湿度表，这一切表明，这是一个温湿度很高的环境。养殖户王福明怎样在这间屋子进行温湿度控制呢？
王福明：我这房间没有加温，这是自然达到30多度。
刘畅：现在这房间30多度，没有加温，开玩笑。室外都已经零度以下了。你这房间30多度，怎么可能没有加温呢？
王福明：对，没有加温。你不信我们可以到处找一找我这个房间里有没有加温设备。
刘畅：那我还真不信，我真去找一找啊！
王福明那个：咱们找一下。
刘畅：我看一看！
记者刘畅把这间房的每个角落仔仔细细检查了一遍，让她惊讶的是，她果然没有发现加温设备。难道一间看起来普通的房子在北方寒冷的季节能如此温暖吗？
刘畅：那这太不科学了吧，既然没有加温设备，温度怎么达到30多度的？
王福明：它的秘密一个是在这墙上，第二在这蟑螂身上。
无论从外面和里面看起来都普普通通的房子，怎么可以达到这么高的温度呢，这墙里面到底有什么玄机呢？
#综述#
美洲大蠊化学成分及药理作用研究进展
何正春,彭 芳,宋丽艳,王晓雨,胡明辉,赵 昱,刘光明
(1.大理学院药学院,云南大理671000;2.浙江大学药学院,浙江杭州310058)
[摘要] 随着近几年人们对动物药研究的关注,美洲大蠊已成为少数几种动物药研究开发的热点昆虫之一,以其为主原料的产品已有多个开发成功。本研究就美洲大蠊的主要化学成分和药理作用研究情况进行综述,为对其进行进一步研究开发提供参考。
[关键词] 美洲大蠊;化学成分;药理作用
[中图分类号]R284.1 [文献标识码]A [文章编号]1001-5302(2007)21-2326-06
美洲大蠊Periplanetaamericana为昆虫纲有翅亚纲蜚蠊目蜚蠊科大蠊属昆虫,俗称/蟑螂0,其入药始载于5神农本草经6,并把它列为中品,谓/味:咸、寒;治:血瘀症坚寒热、破积聚、喉咽闭、内寒无子0
[1]
1122221*
者的关注。近年来随着我国对传统中医药资源研究开发的重视,学者们对蜚蠊科昆虫进行了系列的研究,并取得一定的成果。本研究就相关研究报道中关于我国入药的蜚蠊品种)))美洲大蠊的主要化学成分及其药理作用这两方面进行综述。1 化学成分
众多的研究表明,美洲大蠊中的化学成分主要分为两大类。第一类为信息素是大蠊向体外释放的具有挥发性的信息素成分,主要包括性信息素和聚集信息素。第二类为氨基酸和各种昆虫神经肽,是存在于其机体内的化学成分。1.1 信息素
信息素是昆虫个体之间进行信息传递的一种重要手段,目前蜚蠊科中主要报道的有性信息素和聚集信息素两类。性信息素多属倍半萜类化合物,主要为以下4个成分;聚集信息素则为各种小分子有机酸、氨和烃类化合物。20世纪80年代初,Nishion等[6,7]将雌性美洲大蠊在小空间内集体饲养,收集其排泄物,再通过触角电位(electroantennogram,EAG)技术对雄性美洲大蠊触角进行监测的方式,依据雄性美洲大蠊的敏感性进行样品收集,最后采用气相色谱鉴定其结构,相继报道了periplanoneA,B,C,D4种成分,见图1。1986年,Hauptmann等[8]通过对periplanoneA进行开环降解,并据其降解产物推导合成路线,最终合成出periplanoneA。同年Kitahara等[9]以柠檬烯为起始反应物全合成出了periplanoneB。1997年,Nishi等[10]又报道了periplanoneC和periplanoneD的全合成途径。蜚蠊聚集信息素(aggrega-tionpheromone)是另一种重要的信息传递物质,它能够在近距离内调节同种个体间的行为,使群体表现出聚集性。聚集信息素是由其第6,7腹板间表皮内陷而成的腺体所分泌,主要为各种有机酸类、氨类和小分子烃类化合物[11]。人们对德国小蠊的聚集信息素研究比较深入,已发现了多种不同的活性成分,包括对甲苯酚,苯甲酸,乳酸,烷胺及游离脂肪酸
。/蟑螂0为其俗名首见于5本
草纲目拾遗6,也称其为石姜、滑虫,各地方有其不同的称法,如偷油婆,茶婆子,灶蚂子等。
蜚蠊科Blattidae作为一个庞大的昆虫家族在地球上已存在了312亿年,与恐龙属同一时代出现的生物。它是世界上生命力最强、最古老、至今繁衍最成功的昆虫类群之一。1960年Princis曾报道蜚蠊在世界范围内约有3500种[2],而目前据统计全世界的蜚蠊已接近5000种,其中我国记载为253种
[3]
,主要分布于热带、亚热带地区的室内或野外。
美洲大蠊是少数几种家居蜚蠊品种之一。它作为室内害虫,主要栖息于厨房、食堂、仓库等处损害食物,衣服,书籍等,同时取食并污染食物,传播痢疾,伤寒,蛔虫,蛲虫等多种疾病。胡修元[4]报道室居蜚蠊可能携带的肠道和呼吸道致病细菌高达34种,霉菌12种,以及包括骨髓灰质炎病毒等在内的多种病毒。Pai等
[5]
对美洲大蠊和德国小蠊Blattellager-
manica体表和肠道内的各种致病菌进行分离检测,从厨房和仓库等收集到的226只美洲大蠊和113只德国小蠊体表及肠道内分别检出致病菌25种和21种,感染率分别高达9919%和9810%。美洲大蠊作为害虫是城市卫生防疫部门和海关检疫部门重点防治对象之一。
然而,在科技日新月异的今天,面对上千种针对它的各种杀灭剂,这一昆虫群体依然十分活跃,表明其体内应具有某些特殊的物质和特有的作用机制,这引起了国内外一些学
[收稿日期] 2007-02-10
[基金项目] 国家自然科学基金项目(30560181)[通讯作者] edu.cn
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刘光明,Te:l(0872)2257390,E-mai:llgm@dal.i
等。Fuchs等[12]用氟利昂11提取德国小蠊粪便时,认为所分离出的57种羧酸是其聚集信息素的基本组成部分,并提出这些物质可分为2组,一组起吸引作用,另一组起稳定聚集的作用。Sakuma等[13]作了更深入的研究,经由浸有粪便提取液的滤纸上分离并发现德国小蠊的聚集信息素由引诱剂(attractant)和滞留剂(arrestant)
两部分组成。
型,美洲大蠊中该类肽为A型(蟑螂型),其特点为C末端有一共同经酰胺化的氨基酸序列Y/FXFGL。1994年,Weaver等[19]首次从美洲大蠊中枢神经系统(CNS)中分离得到了该肽家族的两个成分,并命名为pea-AST-1和pea-AST-2。此后DING等[20]于1995年,通过其cDNA推测出美洲大蠊中的AST前体含14个AST肽(pea-allatostatins),并推导出了它们的序列结构。1999年,Reinhard等[21]第一次采用基质辅助激光解析/电离飞行时间质谱(MALDI-TOFMS),从用HPLC多次分离纯化后的美洲大蠊后脑复合体(corporacardiaca/corporaallata,CC/CA)和触角搏动器官中检测到了除pea-AST-13以外的其他13个AST族肽。
1.3.2 焦激肽(pyrokinis,PK) 焦激肽(pyrokinis)是一类具有共同C端FXPRL酰胺序列特征,广泛存在于昆虫神经、血液系统中的具有刺激脏腑肌收缩、诱导滞育等功能的神经肽。其产生于食管下神经节和后脑节神经细胞,通过心侧体第1,3神经和咽侧体第2神经到达心侧体和咽侧体,主要集中于两者及其周围[22]。该肽家族中的pea-PK-1和pea-PK-2是最先由Predel等[23]从800对美洲大蠊后脑复合体(CC/CA)中提取,后经HPLC分离纯化得到的。此后Predel等[24]又从美洲大蠊后脑复合体中分离得到pea-PK-3,pea-PK-4,同时从其腹部交感神经组织中分离得到了pea-PK-5。2000年,Predel等[22]用细胞免疫化学反应结合MALDI-TOFMS,对其后脑复合体,腹部交感神经器官,胸部交感神经器官等多个神经器官进行了研究,结果从其后脑复合体中检测到了pea-PK-1,2,3,4,6。在其腹部交感神经器官中检测到了pea-PK-5,而其胸部交感神经器官中则没有检测到。Predel等[25]通过HPLC对其咽侧体提取物进行纯化后用MALDI-TOFMS进行检测分析,得到了pea-PK-7,并第一次采用单一神经元作为标本对已知的7个焦激肽(pea-PK-1~7)进行检测。
1.3.3 FaRPs肽 FaRPs肽是以其C端具有FMRF酰胺特征序列结构,存在于昆虫神经血液器官中的另一类具肌刺激活性的神经肽。众多的研究表明该族肽具有很强的控制和调节肌肉收缩的活性,包括心肌、卵巢、后肠、腿部骨骼肌等的收缩[26-29],Predel等[30]通过其cDNA推测出美洲大蠊中的FMRF酰胺肽前体含有24个该类肽,并推导出了它们结构,同时采用ESI-TOFMS和MALDI-TOFMS对美洲大蠊后脑复合体、胸部交感神经器官和腹部交感神经器官进行了比较研究,从其胸部交感神经器官中检测到了除Pea-FMRFamide-2外的其他23个成分的存在,而在其后脑复合体和腹部交感神经器官中并没有检测到,结果表明该族肽主要集中在胸部交感神经器官。而Neuper等[31,32]用MALDI-TOFMS对美洲大蠊胸部和食管下神经节单一神经元进行研究,再次证实了其主要存在于胸部交感神经和食管下神经节神经元。1.3.4 激肽(kinins,K) 激肽是具有C端序列结构为FX1X2WG酰胺(X1=F,H,N,S,Y;X2=A,P,S)的一类肽,该序
图1 信息素periplanoneA,B,C,D的化学结构
1.2 游离氨基酸
1994年,姚廉
[14]
报道了通过氨基酸自动分析仪对美洲
大蠊成年雌虫,褐色大蠊成年雌虫和雄虫醇提物中的游离氨基酸和水解氨基酸进行测定比较。结果表明两者都含有苯丙氨酸、赖氨酸等17种游离氨基酸,其中7种为人体必需氨基酸,2种为人体半必需氨基酸。而雌性美洲大蠊中的游离氨基酸总量高达5168%,远高于雌性褐色大蠊的3171%和雄性褐色大蠊的2100%。而水解氨基酸更是高达75149%,也高于雌性褐色大蠊的63122%和雄性褐色大蠊的56141%。1.3 神经肽类
神经肽是一类广泛存在于昆虫神经、血液、器官中,以神经激素或递质的形式调控昆虫生长发育、蜕皮变态、滞育、代谢、生殖等一系列生理过程的小分子肽。据这些神经肽的功能与结构特点不同,被归类为不同的神经肽家族,如a-llatostains,pyrokinis,periviscerokinins等。自Brown等[15]于1975年从美洲大蠊中分离得到具肌刺激活性的内分泌神经肽原肛肽(proctolin)以来,从美洲大蠊中分离鉴定出的神经肽已有50多种。从功能上主要分为肌抑制肽与肌刺激肽两种类型。
1.3.1 咽侧体抑制神经肽(allatostatins,AST) 咽侧体抑制神经肽是由脑神经细胞分泌,通过神经细胞传递到咽侧体(corporaallata,CA)和其他器官。其主要生理功能是通过咽侧体来抑制昆虫保幼激素(JH)的合成与释放,从而控制幼虫的生长、变态和成虫的发育等过程。该类肽具有体内分布广,功能多,在不同的昆虫体内功能有所差异的特点[16,17]。该家族神经肽C末端的氨基酸大多经酰胺化,N端的氨基酸序列决定了神经肽与受体结合的牢固程度,C端的Tyr/Phe-Xaa-Phe-Gly-Leu/Ile-NH2(Xaa=Ser,Gly,Asp,Ala,Asn)为其序列核心结构[18],据其结构特征不同被分为A,B,C3种类
列结构对蜚蠊科昆虫而言是其生物活性的必需结构[33]。其主要生理功能是调节后肠收缩,同时具有渗透调节,维持机体内液体平衡,控制尿液分泌和水分、离子在后肠的重吸收等作用
[34]
肠溃疡、肺结核空洞、溃疡性结肠炎等多种顽固性疾病。王俊明等[45]用康复新液保留灌肠配合口服水杨酸偶氮磺胺吡啶治疗的溃疡性结肠炎26例,通过与单纯口服水杨酸偶氮磺胺吡啶治疗溃疡性结肠炎18例疗效的比较,发现治疗组总有效率达92131%,对照组总有效率为83133%,表明康复新治疗溃疡性结肠炎疗效较好。此外高黎黎等[46]在/康复新的临床新用途0一文中列举的其临床用途多达26种。2.2 强心升压,改善微循环作用
从美洲大蠊醇提物中纯化精制而成的/心脉龙注射液0,可以强心升压,改善微循环,兴奋呼吸,利尿,增加心,脑,肺,肾的血流量。主治右心衰,也可治急慢性心衰,失血性休克,低血压,室性早博,病窦性综合症,心脑缺血性疾病,为2004年通过国家食品与药品监督管理局(SFDA)审批的国家二类新药(中药)。2.3 抗菌、抗病毒作用
蓝江林等[47]用美洲大蠊中提取分离得到抗菌肽成分测试了其对大肠杆菌测试其抑菌作用,结果大肠杆菌的数量在一定的测试时间内逐渐减少。通过电镜观察表明,美洲大蠊抗菌肽首先使细菌的外层及细胞质膜损伤,形成开口,导致内容物外泄而死亡,最后菌体崩解成碎片。因此认为美洲大蠊抗菌肽对大肠杆菌不是一般的抑菌作用,而是直接杀灭作用。而在抗病毒方面,治疗慢性乙型肝炎的国家二类新药(中药)/肝隆胶囊0的主要成分为美洲大蠊提取物,该产品于2005年3月获得新药证书和生产批文,这是国内第一个获得SFDA批准的昆虫类治疗慢性乙型肝炎药物,具有抗乙型肝炎病毒的功效。2.4 抗肿瘤、增强免疫作用
贵州省肿瘤防治研究所黄厚聘等[48]用6种肿瘤细胞株对蜚蠊科昆虫澳洲大蠊PeriplanetaaustralasieFabricus全虫(去翅及足)的油状醇提取物进行了体内筛选,证明蟑螂提取物对小鼠肉瘤S180及人食管癌小鼠异种移植均有显著的抑制作用。该所程才芬等将澳洲大蠊干燥至不失重,研成粉末后用95%乙醇浸泡3天,过滤,去醇得油状液。并报道了该澳洲大蠊油状提取物对人食管癌小鼠异种移植的抑制作用,每天1次按照2g#kg
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。美洲大蠊中该类肽被命名为perikinins(pea-K)。
Predel等[34]于1997年报道了从美洲大蠊后脑复合体中分离得到的8个该族肽成分,通过比较合成类似物与分离得到的化合物在HPLC中的保留时间,以及两者对降解产物分析和对离体后肠标本的促肌收缩活性的测试,最终鉴定出这些化合物,并命名为pea-K-1~8,它们都具有共同的C端FXSWG酰胺序列特征。其中,pea-K-7,8的结构分别与此前从马德拉蜚蠊中分离得到的Lem-7,8相同,pea-K-6则与从蝗虫中分离得到的Lom-K相同。用心脏、后肠等多个离体器官标本对它们的肌刺激活性进行了测试,结果表明这8个成分只对后肠有作用,且作用并无显著差异。
1.3.5 脏腑周激肽(periviscerokinins,PVK) 脏腑周激肽是一类由昆虫交感神经器官分泌,分布于交感神经器官中的又一类具有亲肌活性的神经肽。该族肽的主要生理功能是通过交感神经来控制心脏、肠道活动及调节生殖、滞育和血淋巴中的蛋白质水平等[35]。1995年,Predel等[36]从1000个美洲大蠊腹部交感神器官中分离得到了pea-PVK-1;此后Predel等[37]再次对其腹部交感神经器官进行分离得到pea-PVK-2,目前为止,已报道的昆虫中的脏腑周激肽只有以上2种。
1.3.6 其他 脂肪移动激素(adipokinetichormones)pea-ACH-Ñ,Ò和中枢兴奋素Coraconin:3者皆产生于心侧体,都具有心加速作用。前两个还有促进脂肪移动,增高血糖的功能[38,39],两者结构与蝗虫脂肪移动激素PKA和甲壳动物红色素凝集素PRCH相似,为同一家族的神经肽[40]。GdeG等[41,42]相继从美洲大蠊心侧体中分离得到了pea-ACH-Ñ,Ò,并测定了它们的序列结构。两者都为N端被焦谷氨酰残基所封阻的辛肽。1989年,Veenstra[43]又从美洲大蠊心侧体中分离得到了同样具有心加速作用的Corazonin,并测定了它们的序列结构,并对以上3者的心加速作用作了比较研究,结果表明Corazonin的心加速作用远胜于前两者。
此外,神经肽类结构还包括,具有肌抑制作用的LMS(leucomyosuppressin)和pea-MIP(myoinhibitorypeptide)。Predel等[44]于2001年报道了从800个美洲大蠊后脑复合体中分离得到了LMS和pea-MIP,并对其肌抑制效率进行研究,结果表明pea-MIP的肌抑制作用远强于咽侧体抑制素。2 药理作用
2.1 促血管增生,组织修复作用
经美洲大蠊醇提物纯化制成的产品/康复新0,在20世纪80年代初的对越自卫反击战中参与了大量受伤战士的治疗,显示出其对烧伤、烫伤等外伤创面的良好疗效,为此曾被中国人民解放军授予/全军优质产品0称号。经过多年的临床使用,发现其不仅对体表创伤有效,还能治疗胃及十二指
体重皮下注射给药,连续给药5
d。分别用氟脲嘧啶(01025g#kg-1)和生理盐水作对照,结果显示生理盐水对照组的瘤块增大值7186?810,蟑螂油状液对异种移植人食管癌小鼠有显著的抑制作用,其作用强度与氟脲嘧啶组相近[49]。陈利铭对蟑螂提取物AT2抗肿瘤作用进行了研究,实验表明,AT2具有抗肿瘤活性,能增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能,并能使脾脏指数增加,在体外可增加T淋巴细胞对ConA的转化反应[50]。临床观察表明,AT2在治疗原发性肝癌49例中,可以缓解症状,使甲胎蛋白下降,延长患者生存期的功效。上海医药工业研究院情报所沙静姝等[51]对消症益肝片的研究结果显示其有破瘀,化积,消肿和解毒等功效。同时对某些小鼠肿瘤有抑制作用,对动物
免疫功能无抑制作用,对小鼠的巨噬细胞机能有明显的增强作用。消症益肝片系由蟑螂活成虫经提取制成的口服片剂,适用于中、晚期原发性肝癌的治疗。经临床试用于49例患者,并与其他中西药治疗组46例进行对比,发现消症益肝片组治疗后1年生存率为14189%,而对照组无一例存活1年以上。临床用药后患者主观症状有改善,肝区疼痛减轻或消失,食欲增加,体重增加,腹胀减轻。部分患者用药后有轻微口干,便秘,全身搔痒等不良反应。张军[52]对大量昆虫类抗肿瘤成分进行了整理。综述中具有抗肿瘤活性的有斑蝥,蛞蝓,蝉蜕,地龙,僵蛹,露蜂房,蟑螂,壁虎,蜈蚣,海参,蟾酥的整体提取物或有效单体成分。此外,蟑螂活虫提取物治疗原发性肺癌在临床应用上有良好效果。廖剑英
[53]
oticresistancefromhouseholdcockroaches(PeriplanetaamericanaandBlattellagermanica)[J].ActaTrop,2005,93(3):259.
[6]
NishinoC,KimuraR.Isolationofsexpheromonemimicofthea-mericancockroachbymonitoringwithmale/femaleratioinelec-troantennogram[J].JInsectPhysio,l1981,27(5):305.
[7]
NishinoC,ManabeS,KuwabaraK,eta.lIsolationofsexphero-monesoftheamericancockroachbymonitoringwithelectroanten-nogramresponses[J].InsectBiochem,1983,13(1):65.
[8] [9]
HauptmannH,MhlbauerHSG.
Identifizierungundsynthese
vonperiplanonA[J].TetrahedronLett,1986,27(51):6189.KitaharaT,MoriM,KosekiK,eta.lTotalsynthesisof(-)-periplanone-B,
thesexpheromoneoftheamericancockroach
eta.lTotalsynthesisof
[J].TetrahedronLett,1986,27(12):1343.
[10] NishiiY,WatanabeK,YoshidaT,
(-)-periplanonesCandD.TheirpheromonalactivitiesagainstthreePeriplanetaspecies[J].Tetrahedron,1997,53(21):7209.
[11] 钟 伟,殷幼平.蜚蠊聚集信息素的研究进展[J].中国媒介
生物学及控制杂志,2002,13(5):392.
[12] FuchsMEA,FrankeS,FranckeW.Carboxylicacidsinthe
faecesofBlattellagermanica(L.)andtheirpossibleroleaspartoftheaggregationpheromone[J].EitschrAngewandEntomo,l1985,99:499.
[13] SakumaM,FukamiHM.AggregationpheromoneoftheGerman
cockroachBlattllagermanica(L.):
choicechamerassayforar-restantcomponent(s)[J].ApplEntomolZoo,l1991,26:223.
[14] 姚 廉.中药蜚蠊化学成分的研究Ñ.氨基酸成分的初步分
析[J].天津药学,1994,6(3):26.
[15] BrownBE,StarrattAN,Isolationofproctolin,amyotropicpep-tidefromPeriplanetaamericana[J],JInsectPhysio,l1975,21:1879.
[16] NsselDR.NeuropeptidesinthenervoussystemofDrosophila
andotherinsects:multiplerolesasneuromodulatorsandneurohor-mones[J].ProgNeurobio,l2002,68:1.
[17] LangeAB,ChanKK,StayB.Effectofallatostatinandprocto-linonantennalpulsatileorganandhindgutmuscleinthecock-roach,Diplopterapunctata[J].ArchInsectBiochemPhysio,l1993,24:79.
[18] StayB,TobeSS,BenddWG.Allatostatins:Identification,pr-i
marystructure,functionsanddistribution[J].AdvInsectPhys-io,l1994,25:267.
[19] WeaverRJ,FreemanZA,PickeringMG,eta.lIdentification
oftwoallatostatinsfromtheCNSofthecockroachPeriplanetaa-mericana:Novelmembersofafamilyofneuropeptideinhibitorsofinsectjuvenilehormonebiosynthesis[J].CompBiochemPhysiolC,PharmacolToxicolEndocrino,l1994,107:119.
[20] DingQ,DonlyBC,TobeSS,eta.lComparisonofthea-l
latostatinneuropeptideprecursorsinthedistantlyrelatedcock-roachesPeriplanetaamericanaandDiplopterapunctata[J].EurJBiochem,1995,234:737.
[21] PredelR,KellnerR,RapusJ,eta.lAllatostatinsfromtheretro-
以/康复新0
治疗恶性纤维组织细胞瘤,取得良好效果。有相关报道表明蟑螂提取物在抗肿瘤的同时具有一定的增强免疫功能的作用[54-56]。3 小结
从众多对美洲大蠊的研究报道文献来看,目前国内的报道主要集中在各种蜚蠊的分布及杀灭情况报告;各种杀灭剂对其的杀灭效率比较与杀灭机理的研究;其基因表达及致敏作用方面的研究;作为药物进行开发研究。而国外研究则主要侧重于其基因表达及过敏作用方面的研究;其化学成分,包括各种酶、肽及蛋白质的提取,分离,鉴定及其生理功能与作用机制方面的研究。通过对国内已有的产品及相关药理活性研究情况分析,美洲大蠊体内药效成分的生物活性主要集中在以下几个方面:对各种外伤创面及机体溃疡具有良好的肌肉组织修复活性(产品:康复新);具有升压、改善血液循环的活性(产品:心脉龙)。具有抗菌抗病毒的活性(产品:肝隆);具有抗肿瘤、增强免疫功能活性(产品:消症益肝片)。对美洲大蠊药用价值的开发已有了不少成功的先例,以上几方面相关药理活性和临床疗效已基本得到了肯定,然而美洲大蠊生药材中是否还具有其他尚未被人们所发现的生物活性,还有待于进一步对其进行研究。随着科技的进步和研究手段的不断完善,发现的物质基础药理作用将会日益明确和增多,弄清美洲大蠊药材中起主要药理作用的物质基础结构,以及从分子水平药理学基础上阐明美洲大蠊多种生物活性的作用机制也是发展的趋势。相信在不久的将来,人们会对这一传统害虫有一个全新的认识,并不断发掘出其潜在的药用开发价值。[参考文献]
[1] [2] [3] [4] [5]
孙星衍.神农本草经[M].北京:商务印书馆,1955:90.PrincisK.ZurSystematikderBlattarien[J].Eos,1960,36:427.
冯平章,郭予元,吴福祯.中国蟑螂种类及防治[M].北京:中国科学技术出版社,1997:4.
胡修元.蜚蠊可能引起/传播的疾病[J].中国媒介生物学及控制杂志,1999,10(3):168.
PaiHH,ChenWC,PengCF.Isolationofbacteriawithantib-i
cerbralcomplexandantennalpulsatileorganoftheamericanacockroach:
structuralelucidationaidedbymatrix-assistedlaser
desorption/ionization-time-o-fflightmassspectrometry[J].RegulPeptides,1999,82:81.
[22]
PredelR,
EckertM.
Tagma-SpecificdistributionofFX-PRLamidesinthenervoussystemoftheamericancockroach[J].JCompNeuro,l2000,419:352.
[23] PredelR,KellnerR,KaufmannR,eta.lIsolationandstructural
elucidationoftwopyrokininsfromtheretrocerebralcomplexoftheamericancockroach[J].Peptides,1997,18:473.
[24] PredelR,KellnerR,NachmanRJ,eta.lDifferentialdistribu-tionofpyrokinin-isoformsincerebralandabdominalneurohemalorgansoftheamericancockroach[J].1999,29(2):139.
[25] PredelR,EckretM,PollkE,eta.lPeptidomicsofidentified
neuronsdemonstratesahighlydifferentiatedexpressionpatternofFXPRLamidesintheneuroendocrinesystemofaninsect[J].JCompNeuro,l2007,500:498.
[26] PriceDA,GreenbergMJ.Purificationandcharacterizationofa
cardioexcitatoryneuropeptidefromthecentralgangliaofabivalvemollusk[J].PrepBiochem,1977,7:261.
[27] CuthbertBA,EvansPD.AcomparisonoftheeffectsofFMRF
amide-likepeptidesonlocustheartandskeletalmuscle[J].ExpBio,l1989,144:395.
[28] EvansPD,MyersCM.ThemodulatoryactionsofFMRFamide-likeandrelatedpeptidesonlocustskeletalmuscle[J].JExpB-io,l1986,126:403.
[29] HolmanGM,CookBJ,NachmanRJ.Isolation,primarystruc-tureandsynthesisofleucomyosuppressin,aninsectneuropeptidethatinhibitsspontaneouscontractionsofthecochroachhindgut[J].CompBiochemPhysio,l1986,85C:329.
[30] PredelR,NeupertS,WicherD.Uniqueaccumulationofneu-ropeptidesinaninsect:FMRFamide-relatedpeptidesinthecock-roach,Periplanetaamericana[J].EurJNeurosc,i2004,20:1499.
[31] NeupertS,PerdelR.Massspectrometricofsingleidentifiedneu-ronsofaninsect[J].327:640.
[32] NeupertS,GundelM.MassspectrometricanalysisofFMR-Famide-likeimmunoreactiveneuronsintheprothoracicandsube-sophagealganglionofPeriplanetaamericana[J].2006,09:023.
[33] NachmanRJ,HolmanGM.Myotropicinsectneuropeptidefam-i
liesfromthecockroachLeucophaeamaderae:relationships.Insectneuropeptides-chemistry,
[34] PredelR,KellnerR,RapusJ,
eta.l
structure-activityBiologyandAc-Peptides,
BiochemBiophysResCommun,2005,
J
InsectBiochemMo,l
[35] Provansa-lBaudez,A.Physiologicalrolesofperisympatheticor-gansininsects.
in:GuptaA.P,
eds.Neurohemalorgansof
aethropids[M].Springfield:C.C.Thomas,1983,581.
[36] PredelP,LindeD,RapusJ,eta.lPeriviscerokinin(pea-PVK):A
novelmyotropicneuropeptidefromtheperisympatheticorgansoftheamericancockroach[J].Peptides,1995,16(1):61.
[37] PredelR,RapusJ,EckertM,eta.lIsolationofperiviscerok-i
nin-2fromtheabdominalperisympatheticorgansoftheamericancockroach.Periplanetaamericana[J].Peptides,1998,19:801.
[38] GdeG,HayesTK.Structure-activityrelationshipsforPeripla-netaamercanaHypertrehalosemicHormoneI:Theimportanceofsidechainsandtermini[J].Peptides,1995,16:1173.
[39] ScarboroughRM,JamiesonGC,KalishF.Isolationandprima-rystructureoftwopeptideswithcardioacceleratoryandhyterhly-cemicactivityfromthecorporacardiacaofPeriplanetaamericana[J].ProcNatlAcadSciUSA,1984,81:5575.
[40] AliI,FinleyC,SteeleJE.Evidencefortheparticipationof
arachidonicacidmetablitesintrehaloseeffluxfromthehormoneactivatedfatbodyofthecockroach(Periplanetaamericana)[J].JInsectPhysio,l1998,44:1119.
[41] GdeG.Adipokineticandhyperglycemicfactorsofdifferentin-sectspecies:Separationwithhighperformanceliquidchromatog-raphy[J].JInsectPhysio,l1984,30:729.
[42] GdeG.Aminoacidcompositionofcochroachhypertrehalosaemic
hormones[J].ZNaturforsch[C],1985,40:42.
[43] VeenstraJA.Isolationandstructureofcorazonin,acardioactive
peptidefromtheamericancockroach[J].FedEuropBiochemSoc,1989,250(2):231.
[44] PredelR,RapusJ,EckertM.Myoinhibitoryneuropedtidesin
theamericancockroach[J].Peptides,2001,22:199.
[45] 王俊明,何学华,李宏清.康复新液保留灌肠治疗26例溃疡
性结肠炎[J].西部医学,2006,18(5):629.
[46] 高黎黎,王鲁平,李光辉.康复新的临床新用途[J].中国误诊
学杂志,2006,(6)7:1390.
[47] 蓝江林,周先治,卓 侃,等.美洲大蠊(Periplanetaamericana【央视,美洲大镰】
L.)抗菌肽杀菌作用初步观察[J].福建农林大学学报(自然科学版),2004,33(2):166.
[48] 黄厚聘,程才芬,李淑芳.蟑螂油的抗癌作用[J].中草药,
1981,12(1):35.
[49] 程才芬,林文琴,黄厚聘.蟑螂油对人食管癌小鼠异种移植的
抗癌作用[J].中草药,1986,17(6):38.
[50] 陈利铭.蟑螂提取物AT2抗癌作用的临床及实验研究[J].中
西医结合杂志,1986,(11):648.
[51] 沙静姝,毛洪奎.消症益肝片[J].药学通报,1987,22(9):
569.
[52] 张 军.虫类药的抗肿瘤实验及应用[J]1中医药信息,1992,
9(3):39.
[53] 廖剑英.康复新治疗恶性纤维组织细胞瘤1例[J].大理学院
学报,2003,2(3):92.
[54] 罗志宏,占汉章,李艳红,等.中药康复新在头颈部恶性肿瘤
tion[J].ACSsymposiumseries,1991,453:194.
Isolationandstructural
elucidationofeightkininsfromtheretrocerebralcomplexofthea-mericancockroach,Periplanetaamericana[J].RegulPeptides,1997,71:199.
美洲大蠊心中的天堂
张德春/文 旅途因期盼而精彩，人生因梦想而璀璨。每一朵花儿想开出最美姿态；每一朵流云期盼自己的形状受到人们青睐；每一缕风拂过人们的脸庞告诉人们他想要的洒脱和自在。芸芸众生，大千世界，每一个生灵都期盼拥有梦想成真的精彩。当然，我也不例外。
或许会有人问我：“你是谁”？那下面我就做一下自我介绍：大家好，我学名叫美洲大蠊，英文名为Americana Linn，拉丁学名为Periplaneta americana。 而人们有的称呼我为“蟑螂”，有人叫我“小强”，腾冲人则喜欢亲切的喊我为“灶蚂鸡”。我属于动物界，节肢动物门，昆虫纲，蜚蠊目，蜚蠊亚目，蜚蠊科，大蠊属。我的家族起源于非洲东北部埃塞洛比亚和苏丹一带，迄今为止有着三亿万千万年的历史。我个子不大，有头、胸、腹三部分组成。头部有单眼、复眼及触角各一对。胸部有着两对漂亮的翅膀和健全的六步足。我的祖先生活在野外，每天日出而息，日落而做，或干脆多在阴暗潮湿的农户家里等待施舍。直到有一天一位叫李树楠教授的科学家挖掘了我种族的价值——医治心血管疾病患者和肝脏受伤或皮肤受伤患者，从那以后，我们整个种族的命运发生了翻天覆地变化，养殖户、商人和科学家们都把我们视为宝贝。因此，我随“心脉隆注射液”的研发进入了云南腾药制药股份有限责任公司这个大家庭。
我的主人们根据我的特点：喜欢阴暗潮湿的环境（负趋光性），爱跟同伴一起交流（集聚性），不挑食（杂食性）等，帮我建造了别
具特色的别墅，搭配好可口的食物。而且还帮我请了保姆，负责我的饮食起居。他们每一个人都花十二分精力伺候我们，春去秋来，寒来暑去始终有人在我们身边，尽管有时我们也会耍一耍小脾气，不高兴时咬他们几口，踢他们几脚，他们却不介意，还是会为我们的打扫好房间，并做好午餐。
我的房子外有一条水沟环绕，有时也好奇，想飞过沟去看看对面的世界，可一想到自己的使命——为人类健康创造卓越价值，为成为人类心脑血管疾病守护神。最终放下了匆忙的脚步回房间继续大吃一餐，吸收更多的营养，争取做“心脉隆注射液”药源的最优良的小强。
每天在房子里也会和主人一起接待一些外来的贵宾，我对他们不是很熟悉，当然，更不明白他们具体的目的。我只是躲在我精制的房间中看着他们行色匆匆的来了又去。有时我也会好奇，好奇他们在这一来一去之间给我们留下的东西。这些东西能不能让我的家族挽救更多人的生命，让我们的主人不要为我们强大的家族繁衍能力和食量唉声叹气。
虽然我的翅膀不怎么适于飞翔（前翅革质后翅膜质），但我们始终坚信：只要我们健康成长，只要我们在这个四合院内不断的吸收营养并把其转化为体内制药的有效含量，我们一定会飞向我们预定好的天堂。
JournalofAnhuiAgri．Sci．2012，40（10）：5933－5935，5942安徽农业科学，责任编辑王春艳责任校对况玲玲
美洲大蠊药理作用及临床应用研究进展
罗廷顺，高孟婷，马芳芳，刘光明，张成桂
*
（大理学院药学院，云南大理671000）
摘要近几年来对美洲大蠊的药理作用和药物开发研究越来越多，研究显示它具有药用价值广、不良反应低及资源丰富的特点，在医药
领域中有较好的应用前景。该研究就美洲大蠊的药理作用及其临床应用的研究状况进行了综述，以期为美洲大蠊药物的进一步研究开发提供参考，为其临床合理应用提供科学依据。关键词美洲大蠊；昆虫；药理作用；临床应用中图分类号S899；R282．3文献标识码A文章编号0517－6611（2012）10－05933－03ResearchAdvancesinPharmacologicalActionandClinicalApplicationofPeriplanetaamericanaLUOTing-shunetal（CollegeofPharmacy，DaliUniversity，Dali，Yunnan671000）
AbstractResearchesonpharmacologicalactionanddrugdevelopmentofPeriplanetaamericanahavedemonstratedthatithaswidemedicinalvalue，lowsideeffectsandrichresources，havinggoodapplicationprospectsinmedicinefield．Thisarticlereviewedtheresearchesonphar-macologicalactionandclinicalapplicationofPeriplanetaamericanainordertoprovidereferencesforthefurtherresearchanddevelopmentofPeriplanetaamericanamedicines．
KeywordsPeriplanetaamericana；Inscet；Pharmacologicalaction；Clinicalapplication
美洲大蠊（PeriplanetaamericanaL．）属于昆虫纲蜚蠊目蜚蠊亚目蜚蠊科大蠊属，是蜚蠊科中体积最大，也是世界上最古老，至今繁衍最成功的昆虫类群之一，俗称生命力最强、
蟑螂、菜婆虫、偷油婆。主要分布于热带、亚热带地区的室内或野外，是少数几种家居蜚蠊品种之一，在南方地区为室内优势品种。
美洲大蠊是传统的中药材，常以干燥或鲜成虫入药，其性寒味咸，有毒，有辛辣味、有散瘀、消积、解毒、利水、消肿等主治儿童疳积、扁桃腺炎、身体包块、痈疮肿痛和蜈蚣功能，
其叮咬等。近几年来对美洲大蠊药理作用的研究越来越多，药物制剂在临床上的应用也越来越广泛。该研究综述了美洲大蠊的药理作用及其临床应用，以期为美洲大蠊的进一步药理研究和开发利用提供理论基础。11．1
药理作用抗肿瘤作用
程才芬等
［1］
时，对动物免疫功能无抑制作用，适用于中、晚期原发性肝癌的治疗。张军
［5］
进行了大量的虫类抗肿瘤药理研究，试验结将美洲大蠊醇提取物通过聚酰胺柱层析
果表明蟑螂活虫提取物治疗原发性肺癌具有良好效果。
何正春等
［6－8］
分离划段得到不同部位，采用MTT法检测所得部位对3株消BGC－823、LS174T）、3株人体呼吸化系统肿瘤细胞（Eca109、
K549、KB）、2株人白血病细胞（K562、系统肿瘤细胞（CNE、
HL60）及1株小鼠白血病细胞（P388D1）的细胞毒性，结果表明美洲大蠊提取物中存在对肿瘤细胞生长具有抑制作用的物质，其中高活性部位的IC50值接近阳性药物顺铂（DDP）的1/3。其作为粗提部位，已具有极强的细胞毒活性，因此对其进行进一步的药理研究具有重要意义。
——康复新在体外能诱导多美洲大蠊的精制生物制剂—种肿瘤细胞系发生细胞凋亡。蒋永新等
［9］
通过试验证明康
的试验结果表明，蟑螂油对
［2］
复新对多种人癌细胞具有明显的增殖抑制活性，且抑制作用呈浓度依赖关系。流式细胞术检测（TUNEL）显示经康复新823细胞出现明显的凋亡峰，处理的胃癌BGC-随着作用时间S期的延长，其凋亡率逐渐升高，细胞周期阻滞在G2/M期，细胞数大量减少，在整个过程中细胞凋亡和坏死同时存在
［10］
S-180及异种移植人食管癌小鼠有显著的抗癌作用，其作用强度与氟脲嘧啶（0．025g/kg）相近。黄厚聘等
用6种肿瘤
——澳洲大蠊全虫（去翅及足）的油状细胞株对蜚蠊科昆虫—
醇提取物进行了体内筛选，证明蟑螂提取物对小鼠肉瘤S－180及人食管癌小鼠异种移植均有显著的抑制作用。陈利铭
［3］
。该试验结果表明，中药康复新有阻滞细胞周期、抑制心血管方面的作用
由美洲大蠊醇提物纯化精制而
对蟑螂提取物AT2抗癌作用进行了研究，试验表明，
肿瘤生长、诱导肿瘤细胞凋亡的作用，能使S期细胞减少。1．2
“心脉隆注射液”，成的可以强心升压，改善微循环，兴奋呼利尿，增加心、脑、肺、肾的血流量。主治右心衰，也可治吸，
急慢性心衰，失血性休克，低血压，室性早博，病窦性综合症，心脑缺血性疾病，为2004年通过国家食品与药品监督管理局（SFDA）审批的国家二类新药（中药）。
吴建新等
［11－12］
AT2具有抗癌活性，能增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能，并能使脾脏重量增加，在体外可增加T淋巴细胞对刀豆蛋白A的转化反应。
沙静姝等
［4］
报道由活蟑螂成虫提取制成的口服片
——消症益肝片具有破淤、剂—化积、消肿和解毒等功效，对某能显著增强小鼠巨噬细胞机能，同些小鼠肿瘤有抑制作用，
国家自然科学基金项目（30560181）；云南省重点项目（20-08IF012）。
作者简介罗廷顺（1985－），男，云南普洱人，硕士研究生，研究方向：
E-mail：lanshunzi@126．com。*通昆虫蛋白的纯化和分析，
讯作者，博士，讲师，从事昆虫物质基础的研究。
12-26收稿日期2011-基金项目
观察了心脉隆注射液对家兔和大鼠异丙
肾上腺素（ISO）性心肌缺血的保护作用，研究表明，该注射液能显著缩小ISO引起的试验动物ECGJ-点位移，减少了缺血性心律失常的发生，大鼠心肌损伤标志物磷酸肌酸激酶（CPK）和乳酸脱氢酶（LDH）水平显著下降。张华明等［13］研
5934
安徽农业科学
［14］
2012年
究表明，心脉隆注射液使麻醉犬尿量增加。熊旭东等的利水、消肿作用。李树楠等
［15］
研外化学模拟体系研究了美洲大蠊抗癌活性成分的体外抗氧结果表明美洲大蠊中抗癌活性成分在清除二苯基苦化活性，
味肼基自由基（DPPH·）和·OH自由基方面以及其总还原能力均表现出不同程度的量效依赖关系；该抗癌活性成分的抗氧化活性弱于Vc，并与浓度呈正相关关系。1．6
增强免疫
周琼等
［25］
心脉隆注射液对慢性充血性心力衰竭患者具有明显究证实，
研究发现心脉隆可通过扩
张肾动脉、增加肾血流量、改善微循环等机制使尿量增加，从而减轻心力衰竭患者循环淤血、降低心脏前负荷、消除水肿、改善症状。1．3
促进组织修复
在20世纪80年代初，经美洲大蠊醇
“康复新”提物纯化精制而成的生物制品治疗了大量在越自卫反击战中受伤的战士，显示出其对烧伤、烫伤等外伤刨面的良好疗效。经过多年的临床使用，发现其不仅对体表创伤还能治疗胃及十二指肠溃疡、肺结核空洞、溃疡性结肠有效，
炎等多种顽固性疾病。关云艳等
［16］
用环磷酰胺构建低免疫力小鼠
模型，再分别用低、中、高剂量的美洲大蠊粉给模型小鼠灌胃，研究虫粉对小鼠吞噬细胞的吞噬指数、血清溶血素含量、外周血CD4/CD8以及免疫器官指数的影响，结果表明，与对照组相比，高剂量虫粉组的血清溶血素含量和外周血CD4/CD8均有显著提高（P＜0．05），中、高剂量虫粉组吞噬细胞的吞噬指数显著提高（P＜0．05），这说明美洲大蠊虫粉能提高低免疫力小鼠的免疫功能。1．7
保肝作用
马家骅等
［26］
研究发现，康复新液联
合法莫替丁治疗组溃疡痊愈率为87．80%，对照组为73．42%，表明康复新治疗消化性溃疡疗效较好。王俊明等
［17］
采用CCl4制备肝损伤模型，
用康复新液保留灌肠配合口服水杨酸偶氮磺胺吡啶治以血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性、门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性、肝重系数和肝脏病理组织学变化为观测指标，检测美洲大蠊提取物对该模型的作用，结果显示美洲大蠊水提部位和直接水搅拌提取部位（室温）能够降低模型小鼠血AST活性，清中ALT、减轻肝脏病理状态，这表明该提取物对CCl4致小鼠肝损伤有一定的保护作用。甘平等［27］采用CCl4AST及ConA建小鼠急性肝损伤模型，通过检测血清中ALT、MDA水平的研究显示美洲大蠊醇提物具和肝组织中SOD、
［28］
有显著抗CCl4和ConA所致肝损伤的作用。李武等用
通过与单纯口服水杨酸偶氮磺胺吡啶治疗疗溃疡性结肠炎，
溃疡性结肠炎的疗效相比较，发现治疗组总有效率达92．31%，对照组总有效率为83．33%，表明康复新治疗溃疡性结肠炎疗效较好。郑远达等
［18］
通过对康复新液防治放疗
发现其对口腔黏膜急性患者口腔黏膜急性放射损伤的观察，
且使用方便，是良好的放疗辅助用药。放疗反应疗效较好，此外，陈新等1．4
［19］
《康复新液的最新临床应用》在中列举的其
蓝江林等
［20］
临床用途多达46种。
抗菌、抗病毒作用
通过检测从美洲大蠊
中提取分离得到抗菌肽成分对大肠杆菌的抑制作用，发现大肠杆菌的数量在一定测试时间内逐渐减少，经电镜观察显示，美洲大蠊抗菌肽首先使细菌的外层及细胞质膜损伤，形成开口，导致内容物外泄而死亡，最后菌体崩解成碎片。该美洲大蠊抗菌肽对大肠杆菌不是一般的抑菌作研究表明，
用，而是直接杀灭作用。胡少鹏等
［21］
CCl4复制小鼠肝纤维化模型，研究结果表明美洲大蠊提取物能降低CCl4肝纤维化小鼠的血清转氨酶、透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原和Ⅲ型前胶原水平，表明美洲大蠊提取物对CCl4所致大鼠肝纤维化具有防治作用。杜一民等［22］以昆明种小鼠腹腔注射CCl4肝损伤为模型，对其给予肝龙浸膏治疗，研究表明肝龙能降低CCl4肝损伤小鼠血清SGPT值并减轻肝细胞损伤，这表明肝龙胶囊能保护CCl4所致的小鼠肝损伤。1．8
抗炎、镇痛作用
肖小芹等
［29］
研究美洲大蠊提取物
对体外培养的牙龈卟啉单胞菌的抗菌活性，以牙龈卟啉单胞菌ATCC33277为试验菌株，结果表明美洲大蠊提取物对牙龈卟啉单胞菌的MIC和MBC分别为2．5mg/ml和5mg/ml，表明美洲大蠊提取物对体外培养的牙龈卟啉单胞菌的生长有抑制作用。
在抗病毒方面，治疗慢性乙型肝炎的国家二类新药（中）“肝龙胶囊”药的主要成分为美洲大蠊提取物，这是国内第1个获得SFDA批准的昆虫类治疗慢性乙型肝炎药物，具有抗乙型肝炎病毒的功效。杜一民等
［22］
利用二甲苯致小鼠耳廓
考察肿胀和蛋清致大鼠足跖肿胀2种动物模型为试验对象，了美洲大蠊提取物的抗炎作用；并通过醋酸致小鼠扭体反应模型和小鼠热板法镇痛试验考察其镇痛效果，结果发现美洲大蠊提取物可抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿、蛋清所致的大鼠足跖肿胀，可使醋酸所致的扭体次数明显减少，并使小鼠热板法痛阈明显提高，该试验结果表明，美洲大蠊粗提物对炎症引起的组织水肿和渗出具有明显抑制作用，并有显著的镇痛作用。2
临床应用
“康复新”美洲大蠊提取物精制产品具有抗炎、消肿、促进细胞增殖和新生肉芽组织增长，加速病损组织修复，加快坏死组织脱落，提高机体免疫功能等作用。康复新液临床使用简便易行，疗效较好，未发现毒副作用和明显不良反应。胡小娅等
［30］
以鸭乙型肝炎病毒
（DHBV）静脉注射感染雏鸭为模型，采用斑点杂交方法检测DNA，鸭血清DHBV-以病毒抑制率为疗效指标，研究结果显DNA复制。示肝龙胶囊可抑制雏鸭体内的DHBV-1．5
抗氧化作用
焦春香等
［23］
利用体外化学模拟体系研
究了美洲大蠊抗衰老的3个活性部位清除DPPH·自由基、羟基自由基和超氧阴离子自由基的能力，并对该3个部位的还原能力进行了测定，结果表明美洲大蠊不同的抗衰老有效部位均具有一定的抗氧化作用，各自表现出不同的抗氧化能
［24］
力，其对自由基的清除机制可能不同。张成桂等采用体
研究康复新液治疗口腔黏膜溃疡，将220例人员
随机分为试验组和对照组，各110例，试验组给予口服康复新液10ml浸透敷料贴敷患处；对照组给予西瓜霜喷剂喷涂【央视,美洲大镰】
40卷10期罗廷顺等美洲大蠊药理作用及临床应用研究进展
5935
患处。结果表明，试验组平均溃疡期和平均疼痛指数均小于说明康复新液具有消炎、抗菌、止痛作用，对照组（P＜0．05），
能迅速促进口腔溃疡面愈合。
汪霞
［31］
该研究主要从美洲大蠊的药理作用及临床应用2个方为进一步研究其药理活性提供了一定的理论面进行了综述，
为其临床合理应用提供科学依据。基础，参考文献
［1］程才芬，林文琴，黄厚聘．蟑螂油对人食管癌小鼠异种移植的抗癌作用
［J］．中草药，1986，17（6）：38．［2］黄厚聘，J］．中草药，1981，12（1）：程才芬，李椒芳．蟑螂油的抗癌作用［
35．［3］陈利铭．蜂螂提取物AT2抗癌作用的临床及实验研究［J］．中西医结合
1986（11）：648．杂志，
［4］沙静妹，［J］．药学通报，1987，22（9）：569．毛洪奎．消症益肝片［5］张军．虫类药的抗肿瘤实验及应用［J］．中医药信息，1992，9（3）：39．［6］何正春，王晓雨，胡明辉，等．美洲大蠊提取物对3株人体呼吸系统肿瘤
［J］．中国现代药物应用，2009，7（3）：1－2．细胞的细胞毒性研究
［7］何正春，，，．3胡明辉王晓雨等美洲大蠊提取物对株人及小鼠白血病细【央视,美洲大镰】
［J］．云南中医中药杂志，2009，30（5）：56－57．胞的细胞毒性研究
［8］何正春，王晓雨，杨雷香，等．美洲大蠊提取物对3株消化系统肿瘤细胞
［J］．药物研究，2009，18（9）：11－12．的细胞毒性研究
［9］蒋永新，823细胞凋亡王熙才，金从国，等．康复新体外诱导胃癌BGC-［J］．昆明医学院学报，2006（2）：5－9．的实验研究［10］蒋永新，王熙才，金从国，等．美洲大蠊提取物对小鼠3LL肺癌的抑制
［J］．2006，9（6）：488－491．作用及其机制探讨中国肺癌杂志，
［11］吴建新，王一心，钮荣祥，等．心脉隆对大鼠异丙肾上腺索性缺血心肌
［J］．中国病理生理杂志，2002，18（1）：97－98．的保护作用
［12］吴建新，周云桂，钮荣祥．心脉隆对异丙肾上腺素诱发家兔心肌损伤
［J］．1995，4（1）：5－8．的保护作用大理医学院学报，
［13］张华明，严奉祥，李树楠，等．心脉隆对麻醉犬尿量和中心静脉压的影
［J］．大理医学院学报，1992，1（1）：1－4．响
［14］熊旭东，，．王左周吉燕心脉隆注射液治疗充血性心力衰竭的临床观
［J］．中国中医急症，1999，8（2）：54－55．察
［15］李树楠，张华明，杜一民．心脉隆对大鼠肠系膜微循环的效应观察
［J］．大理医学院学报，1992，1（1）：10－13．［16］关云艳，刘万里，苏暾．康复新液联合法莫替丁治疗消化性溃疡82例
［J］．中国中西医结合消化杂志，2003，11（2）：83－84．［17］王俊明，何学华，李宏清．康复新液保留灌肠治疗26倒溃疡性结肠炎
［J］．西部医学，2006，18（5）：629．［18］郑远达，闻强，季永领，等．康复新液防治放疗患者口腔黏膜急性放射
［J］．华西药学杂志，2006，21（4）：404．损伤的观察
［19］陈新，［J］．中国医药指，2008，王洪，张艳萍．康复新液的最新临床应用
6（17）：89－96．［20］蓝江林，周先治，卓侃，等．美洲大蠊（PeriplanetaamericanaL．）抗菌肽
［J］．福建农林大学学报：自然科学版，2004，37（2）：杀菌作用初步观察
166－168．［21］胡少鹏，刘福祥，杨红，等．美洲大蠊提取物体外抑制牙龈卟啉单胞菌
［J］．国际口腔医学杂志，2009，36（5）：506－508．的生长
［22］杜一民，陈鸿珊，李树楠，等．治疗乙型肝炎新药肝龙胶囊的药效学初
［J］．2006，17（8）：1369－1371．步研究时珍国医国药，
［23］焦春香，张成桂，刘光明，等．美洲大蠊提取物中抗衰老活性部位抗氧
［J］．时珍国医国药，2011，22（6）：1389－1391．化活性的初步分析
［24］张成桂，何正春，焦春香，等．美洲大蠊抗癌活性成分体外抗氧化活性
［J］．时珍国医国药，2010，21（9）：2249－2250．分析
［25］周琼，吴珍泉，李忠荣，等．美洲大蠊对低免疫力小鼠免疫功能的影响
［J］．福建农林大学学报：自然科学版，2008，37（5）：519－522．［26］，，，．CCl马家骅蒋巧梅徐华等美洲大蠊抗4急性肝损伤作用的研究
［J］．中药药理与临床，2008，24（3）：79－80．［27］甘平，张旭强，何旭，等．美洲大蠊醇提物对小鼠急性肝损伤的保护作
［J］．2011，26（2）：123－128．现代药物与临床，用
［28］李武，段丽芳，何贵清，等．不同剂量美洲大蠊提取物抗小鼠肝纤维化
［J］．中华肝脏病杂志，2009，17（12）：948－950．的作用
［29］肖小芹，汪世平，徐绍锐，等．美洲大蠊提取物抗炎、镇痛作用的实验研
［J］．，2007，2（2）：140－143．中国病原生物学杂志究
［30］胡小娅，金颂良．康复新液治疗口腔黏膜溃疡110例短期疗效观察
［J］．现代中西医结合杂志，2007，16（29）：4296．［31］汪霞．康复新液保留灌肠治疗溃疡性结肠炎28例［J］．中国中西医结
2007，15（4）：276．合消化杂志，
［32］罗志宏，占汉章，李艳红，等．中药康复新在头颈部恶性肿瘤治疗中的
［J］．中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，1998，6（3）：132－作用观察
134．
对康复新液保留灌肠治疗溃疡性结肠炎进行研
究，将经结肠镜检查及病理活检确诊的60例患者随机分为治疗组28例，对照组用0．9%氯化钠100ml、对照组32例、
氟哌酸0．2g、地塞米松5mg，灌肠治疗；治疗组用康复新液50ml、氟哌酸0．2g、地塞米松5mg，混合成灌肠液进行治疗。结果表明康复新对溃疡性结肠炎有一定的疗效。
罗志宏等
［32］
报道，在20例头颈部恶性肿瘤手术切除患
10例次日肌注康复新100mg，20d为1个疗者中，隔日l次，程，另外10例作为对照组不用康复新治疗，停用康复新后第3d复查免疫功能，结果发现，康复新治疗者的细胞免疫功能而对照组明显下降，二者有显著性差异（P＜明显提高，
0．01），对照组1年内有3例肿瘤局部复发和l例远隔器官转而治疗组2年末见复发和转移。移，
心脉隆注射液是美洲大蠊提取物精制而成的治疗心衰的新药，其有效成分为多肽、核苷及复合氨基酸等。体内外研究表明其对心血管系统具有多方面的作用，临床应用于各种原因所致的心力衰竭。赵志勇等
［33］
观察了心脉隆注射液
CHF）患者的中心静脉对慢性心力衰竭（chronicheartfailure，
压（CVP）、心脏左室射血分数（LVEF）及B型利钠肽（BNP）的影响，结果表明心脉隆注射液可降低CHF患者心脏负荷，抑制神经内分泌激活，显著改善心功能。
张功已等
［34］
研究了心脉隆注射液治疗慢性充血性心力
衰竭的疗效，将61例慢性充血性心力衰竭患者随机分为治疗组3l例和对照组30例，对照组给予常规治疗，治疗组则在此基础上加用心脉隆5mg/kg和5%G．S．250ml静脉滴注，5d为1个疗程，每天2次，疗程结束时比较心功能改善情况。结果显示治疗组总有效率为93．5%，明显优于对照组的66．7%（P＜0．05），这表明心脉隆治疗慢性充血性心力衰竭疗效显著，不良反应少。
肖军等
［35］
将112例患者随机分为2组，试验组59例，对
照组53例。2组均按急性心肌梗死治疗指南进行治疗，对照组患者接受抗血小板、抗凝、降脂、降压、扩张冠状动脉等方面治疗，试验组在对照组治疗基础上加用心脉隆注射液静脉滴注，每天2次，连续使用5d后比较2组患者的心肌梗死范围及预后，研究结果表明心脉隆注射液能有效缩小急性心肌梗死范围，减少住院期间心脏事件的发生。3
结论
近年来，随着对美洲大蠊生理及药理活性的不断深入了解，其在疾病预防和控制方面的功效也引起了足够的重视，目前国内已批准上市的美洲大蠊制剂主要有康复新、肝龙胶囊、心脉隆、消症益肝片等，各制剂不良反应小，在临床上的应用也越来越广泛，特别是美洲大蠊在抗肿瘤、治疗心力衰竭及免疫调节等方面的作用已引起人们的广泛关注，对开发昆虫药起到了巨大的促进作用，使其有望被开发成一种新型、高效、低毒的抗癌药物。
（下转第5942页）
5942
表3
暴露时间∥h24487296
安徽农业科学
改良寇氏法计算的急性毒性值
邻硝基苯胺LC5095%置信限63．5858．99～68．5335．8830．23～42．5827．8923．34～33．3321．6818．47～25．45
2012年
mg/L
关系明显不同。由此推测，对硝基甲苯对锦鲤鱼的毒性作用机制不同于硝基苯胺对锦鲤鱼的毒性作用机制。根据现有硝基芳烃与生物受体分子的亲电反应活性是决的文献报道，
即亲电性越强，毒性越定此类化合物毒性的主要因素，大
［15－16］
对硝基甲苯
LC5095%置信限44．7341．61～48．0844．2241．06～47．6242．7339．48～46．2440．7437．60～44．14对硝基苯胺LC5095%置信限76．6769．64～84．4164．8257．32～73．3057．9550．84～66．0548．9942．79～56．08
，即硝基芳烃对生物的毒性与化合物的分子结构与
表4
化合物
暴露时
间∥h
24对硝基
48甲苯
729624邻硝基
48苯胺
729624对硝基
48苯胺
7296
概率单位法计算的急性毒性值
回归方程
相关系数（r）0．99930．94940．95600．85260．99500．99920．99860．99491．00000．99750．99000．9411
LC50mg/L48．3246．7345．5642．1260．8339．5127．0519．1578．9468．6960．3849．73
95%置信限∥mg/L39．43～59．3140．96～53．3138．48～53．8036．08～49．1748．26～76．6728．06～55．6319．90～37．4815．55～23．5992．29～67．5257．09～82．6551．40～70．9342．60～58．04
针对某一硝基芳烃化合物毒性作官能团等因素有关。目前，
分析上述3种硝基芳烃物用机制的研究尚未见报道。因此，
尚需进行深入研究。质的具体毒性作用机制之间的差别，
当对硝基甲苯、邻硝基苯胺和对硝基苯胺的浓度分别达90和120mg/L时，在24h内即可造成试验鱼的全部到60、
对硝基甲苯、邻硝基苯胺和对硝基苯胺对锦鲤死亡。此外，
对硝基甲鱼均具有明显的剂量－效应关系。在整个试验中，苯对锦鲤鱼的暴露浓度–死亡率曲线近似呈S形，而锦鲤鱼暴露于对硝基苯胺和邻硝基苯胺的暴露浓度–死亡率曲线呈抛物线型。这表明两类化合物对锦鲤鱼的致毒机制不同。该研究只提出了3种化合物对锦鲤鱼的急性毒性数据。对上述化合物进行全面的风险评价还必须考虑其慢性毒性效
mg/L96
41．4320．4249．36
y=4．6793x－2．8806y=7．2280x－7．0678y=5．6774x－4．4134y=6．1510x－4．9920y=5．6286x－5．0419y=2．6927x+0．7005y=2．3764x+1．5967y=3．1245x+0．9939y=8．3392x－10．8220y=4．9794x－4．1467y=4．6692x－3．3155y=4．2164x－2．1535
x为浓度对数。注：y为锦鲤鱼死亡率的概率单位，
表5
化合物对硝基甲苯
邻硝基苯胺对硝基苯胺
试验硝基芳烃化合物对锦鲤鱼的LC50
2446．5362．2177．81
暴露时间∥h487245．4844．1537．7022．4766．7659．16
需要进一步的研究。应，参考文献
［1］王子健，J］．吕怡兵，王毅，等．淮河水取代苯类污染物及其生态风险［
2002，22（3）：300－334．环境科学学报，
［2］王宏，杨霓云，沈英娃，等．海河流域几种典型有机污染物环境安全性
［J］．2003，16（6）：35－36．评价环境科学研究，
［3］郎佩珍，龙凤山，袁星，等．松花江中游（哨口－松花江村段）水中有毒
［J］．环境科学进展，1993，1（6）：47－56．有机物污染研究
［4］ALEXANDERM．Biodegradationoforganicchemicalsenvironmentalcon-cern［J］．Science，1981，211：132－138．［5］徐镜波，景体淞．硝基芳烃对鲤鱼鱼鳃ATPase的活性抑制和QSARs
［J］．中国环境科学，1998，18（2）：158－161．［6］沈洪艳，，，J］．环甄芳芳任洪强等．两种硝基氯苯对鲤鱼的急性毒性［
2007，30（12）：10－11，34．境科学与技术，
［7］闫雷生．国家环保局化学品测试准则（1990）［M］．北京：化学工业出版
1990：189－196．社，
［8］国家环境保护局《水和废水监测分析方法》编委会．水和废水监测分析
［M］．4版．北京：中国环境科学出版社，2002：725－738．方法
［9］吴占福．生物统计学［M］．北京：科学出版社，2005：50，140．［10］陈剑虹，M］．北京：化学工业出版社，杨保华，邓子云．环境统计应用［
2005：142－143．［11］陈景文，王连生，马逊凤，等．部分硝基芳烃对鲤鱼的急性毒性及定量
［J］．环境化学，1996，15（4）：332－336．构效关系
［12］程倩．硝基芳烃对隆线蚤的毒性作用及QSAR研究［J］．辽宁师范大
1999，22（2）：148－152．学学报：自然科学版，
［13］刘静玲，［J］．环郎佩珍．硝基芳烃类对斜生栅列藻的毒性及中毒症状
1995，16（2）：7－10．境科学，
［14］刘然．硝基苯类化合物对斜生栅藻和大型溞联合毒性作用对比及
QSAR研究［D］．北京：北京化工大学，2009．［15］WANGXD，WANGLS．Structure-activityrelationshipsandresponse-surfaceanalysisofnitroaromaticstoxicitytotheyeast（Saccharomycescere-J］．Chemosphere，2002，46：1045－1051．visiae）［［16］张惠兰，［J］．环境居学海．硝基芳烃为衍生物的定量结构－活性关系
2004，27（4）：31－33．科学与技术，
3结论与讨论
急性毒性试验证实，对硝基甲苯、邻硝基苯胺和对硝基
20．42和49．36苯胺对锦鲤鱼的96hLC50分别为41．43、
mg/L。依据鱼类急性毒性试验毒性分级标准［8］可知，3种化但其对锦鲤鱼造成的损合物对锦鲤鱼都属于中等毒性物质，
害程度不同。上述3种物质对锦鲤鱼的毒性大小为邻硝基苯胺＞对硝基甲苯＞对硝基苯胺，这一毒性顺序与陈景文等对鲤鱼
［11］
和程倩对隆线蚤
［12］
的研究成果一致，对硝基甲苯、
邻硝基苯胺和对硝基苯胺对鲤鱼的96hLC50分别为38．65、16．60和51．32mg/L；对隆线蚤的48hEC50分别为14．36、10．48和18．63mg/L。然而，其他学者研究发现，对斜生栅列藻的毒性顺序为对硝基甲苯＞对硝基苯胺＞邻硝基苯胺
［13］
，对大型溞的毒性顺序为对硝基甲苯＞邻硝基苯胺＞
［14］
对硝基苯胺。由此可见，同一化合物对不同生物具有不
同的毒性效应。
该研究中，对硝基甲苯、邻硝基苯胺和对硝基苯胺对锦鲤鱼均具有明显的剂量－效应关系，但对硝基甲苯对锦鲤鱼的剂量－效应关系与两种硝基苯胺对锦鲤鱼的剂量－效应
檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪
（上接第5935页）
［33］赵志勇，齐帜，崔秀娥，等．心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭的临床研
［J］．2010，19（2）：120－122．究武警医学院学报，
［34］张功已，章黎思，黄玉树，等．心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭的疗效
［J］．药物与临床，2011，18（16）：71－72．观察
［35］肖军，，，．唐发宽王洪叶等心脉隆注射液对急性心肌梗死范围的影响
［J］．世界中西医结合杂志，2011，6（1）：31－32．及其临床意义
［36］徐明哲，J］．崔惠兰，朴桂花．农业昆虫蝉蜕的抗动脉硬化活性研究［
2011，39（27）：16801－16802．安徽农业科学，
［37］胡巧茹，［J］．安杨丽君，崔凤杰，等．暗黑鳃金龟营养成分分析及评价
2010，38（30）：16911－16912，16915．徽农业科学，
［38］向玉勇．我国药用昆虫的研究应用进展［J］．安徽农业科学，2009，37
（7）：3014－3016，3022．
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