体内雄激素过高怎么导致的

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体内雄激素过高怎么导致的篇一
《雄性激素水平过高存隐患》

雄性激素水平过高存隐患

最近一年,45岁的李先生一直在与脱发作斗争,虽然尝试了多种方法,但还是眼看着头顶的毛发越来越稀疏。让李先生感到困惑的是,家里并没有秃顶的遗传基因,后去医院就诊后被告知,李先生的脱发除了与工作压力大、生活不规律有关外,还与体内分泌旺盛的雄性激素有关。

或许普遍都认为雄性激素对男性来说是有利无害的,但是最近美国研究发现,雄性激素有多种作用,除了会引起男性脱发,还可能会伤害到男性心脏,不能一概而论。

可能损伤男性心脏

研究人员发现,与服用安慰剂的一组参试者相比,采用雄激素疗法的老年男性患心血管病的风险会增加。

雄性激素让男人睾丸萎缩

男性补充雄性激素会让睾丸萎缩,乳房胀大。

雄性激素过高导致脱发

查查健康网温馨提示雄性激素和脱发有关,这在医学界已经得到证实。男性一般从发际线、两额角开始脱发,渐渐地就扩散到整个头顶,而后枕部和耳两侧的头发却很牢固,不易脱落,如果不及时治疗,可能就会演变成秃顶的尴尬局面。

如果你正处于雄性激素分泌过多时期,不妨从饮食方面加以调整。

少吃动物内脏

查查健康网温馨提示动物内脏含有较多的胆固醇,而胆固醇是合成性激素的重要配方。因此建议少量食用动物的心、肝、肾、肠等内脏,以免体内雄性激素水平过高。

少吃含锌食物

锌是人体不可缺少的微量元素,它对于男子生殖系统正常结构和功能的维护有着重要作用。缺锌会使精子数量减少,并影响性欲,使性功能减退。含锌量最高的食物首推牡蛎肉,其他如牛肉、牛奶、鸡肉、鸡肝、蛋黄、贝类、花生、谷类、豆类、马铃薯、蔬菜、红糖中都含有一定量的锌。

少吃含精氨酸的食物

精氨酸是精子形成的必要成分,常吃富含精氨酸的食物的助于补肾益精。此类食物有粘滑的特点如鳝于、鲇鱼、泥鳅、海参、墨鱼、章鱼、蚕蛹、鸡肉、冻豆腐、紫菜、豌豆等。

正确补充含钙食物

钙离子能刺激精子成熟。含钙丰富的食物有虾皮、咸蛋、蛋黄、乳制品、大豆、海带、芝麻酱等。

正确补充富含维生素的食物

维生素a、维生素e和维生素c都有助于延缓衰老和避免性功能衰退,它们大多存在于新鲜蔬菜、水果中。

此外,不要吃过多枸杞,具有温补作用的食物也要少吃,如羊肉等。

当然,男性分泌雄性激素过少也会给身体带来危害。有研究表明,雄性激素水平低与2型糖尿病和肥胖症有关联,雄性激素水平低的男性患心脏病的风险也更大。

体内雄激素过高怎么导致的篇二
《人体内同时存在着雌雄两种激素》

人体内同时存在着雌雄两种激素,只是男性以雄性激素为主,女性以雌性激素为主,正常情况下,两种激素比例是平衡的;青春期少女长痘,是因为体内激素分泌不稳定,雌激素正常而雄性激素过高造成的;成年女性却往往不增加雄性激素,反而是雌激素变少,一样造成两种激素比例失调,导致皮脂分泌过量,毛囊堵塞,从而形成痤疮。还有几大重要因素能导致激素失调,痘痘生长——

恶化的自然和社会环境。人与自然是一个整体,近几十年来,恶化的自然环境和快节奏的社会生活会导致人们内分泌紊乱。英国专家有研究表明,现代女孩的性成熟年龄比一百年前普遍提早了一岁,理由是空气污染和光污染所导致。打个最简单的比方,自然状态下的老母鸡,完全凭借自身温度来孵蛋,而养殖场就采用N千瓦的大灯泡的照射,使孵蛋的过程缩短,可见温度和光的改变对于激素有着多么大的影响。这是我们无法改变的外在条件,但是我们可以用规律和健康的生活来尽量消除这一条件的影响,使自己的内分泌协调。

饮食结构的改变。饮食跟痘痘的生长有着很大关系,现代人的饮食以“肥甘厚味”为主,大大增加了长痘的机会。

遗传因素。假使你的父母都曾经长痘,那你绝对没跑,因为我们的体质很大程度是由遗传决定的。假使他们从没长痘而你长,那么你就要注意改善自己的饮食以及生活方式了。

精神状态。曾经看到一位MM说“我的心情好坏跟痘痘的生长有很大关系,头一天要是跟谁生气了,第二天早上绝对会冒出痘痘,那才准呢!”没错,精神紧张、压抑、抑郁、愤怒等都会导致“上火”,其结果会很快反应在你脸上。

不当减肥。很多MM减肥的方法很不科学,有的靠净饿,有的靠含激素的药物,这些都会改变你的体质,导致痘痘的出现。

此外,水土不服和某些妇科疾病也会导致痘痘的产生。

2、痘痘是怎样恶化的?

痘痘恶化,有两大方面原因,一是无法改变的客观的,二是可以避免的主观的。 先说前者吧。

每个人皮肤上都有正常菌群,它们一般不致病,可是当痤疮出现时,皮肤局部有皮脂淤积,为这些细菌的大量繁殖提供了丰富营养,这时它们就容易变成有害菌,造成痘痘恶化。而发红的痘痘也是由于淤积的皮脂造成的发炎,我们应对这种情况的方法除了保持清洁没有别的,用温水和无刺激的香皂洗去皮脂,防止淤积。 再说说我们自己使痘痘恶化的原因。

第一条就是外部细菌的感染。换句话说就是滥挤、挠、抓痘痘造成的细菌侵入。千万不要挤痤疮!除非你想留下“青春的印记”一辈子不掉!也不要经常用手摸脸,脸上发痒也不要摸!可以准备湿巾,痒的时候敷在脸上,但不要擦!洗完脸用毛巾也不是擦,而是敷在脸上把水吸干。

再有就是迷信偏方和化妆品。什么芦荟、牙膏经常被人视做对付痘痘的偏方,这些东西的确有一定的消炎作用,但是效果非常有限,而且,有人会对此过敏,还到美容院做过消炎、消痘的面膜,当时老棒了,过后简直惨不忍睹!你要切记,不要把脸当实验田,还有,很多女孩脸上冒出痘痘的时候就滥用遮瑕膏和粉底遮盖——你是想一辈子脸刷得比墙还厚还是暂时自曝其丑将来好有张上妆很容易的脸?遮盖总不是长法,而且,粉底涂到痘痘上,无异于在堵塞发水的黄河。长

痘的时候,洗净脸,抹点收敛的爽肤水或者控油凝露就行了,记住,能“大变活人”的化妆品都是为没毛病的脸设计的,先搞好基础护肤,养好脸再抹吧!

3、(最重要的)我们该怎么办?

归根结底,我想说的是,内养比外治重要得多。

有一百个人长痘,就有一百种长法,就算你了解了足够多的治痘方法,你还是需要医生及时地给你确诊一下的。最好找个好医生,看看你属于哪种体质,好根据自己的体质对症下药。但也不能乱投医,关键是有效,所以大家还是要投对医吃对药

痤疮现在控制住了,但还要日常注意护理,我的医生告诉我痤疮就像患感冒,复发性大所以他让我养成好的生活习惯,还告诉我长痘的体质有几种——肺热型,痘痘是丘疹状的,说白了就是一个一个的小包包,平时容易口干,心烦,舌苔很黄,典型的上火症状。可以多喝些菊花茶,清肺解毒,平时少跟人生气打架,心平气和,多吃素菜,最好戒一个月荤再看看。必要的时候喝点枇杷膏。

湿热型,痘痘是脓包型的,流脓流水的那种,而且有痛感,还有口臭、便秘等症状。这也是吃得太好了,而且上火,不通常,建议吃排毒养颜胶囊,但是记住,那东西有依赖性,不能常吃,还是以饮食调节的好。早上起来喝一碗蜂蜜水也行。多吃萝卜。实在不行用牛黄泻一下。

痰瘀型。痘痘是硬的,囊肿型的,平时怕热,动不动就流汗,大便也不成型。这就有妇科病的危险了,用当归熬点药喝吧。再吃点海带,海带拌芹菜,少加点鸡胸肉,就是为这种体质的长痘者准备的——其他体质的人不要试!有人说海带去痘,那得因人而宜,要是你本来就体寒,再来点海带,你不用见人了。

虚证体质。青春痘易复发,平时经常口干,容易腰酸倦怠。别怪我说话直,这是纵欲的结果,和谐美满的性生活可以养颜,这没错,但物极必反,过度了也会在脸上反应出来。喝点黄芪吧。

上火下寒型。这是最难遇也最难治的一种人,我就是这样,手凉脚凉,像鬼似的,脸上却火旺旺地长一脸痘。还容易疲倦。用人参、黄芪一起治,人参治寒,黄芪治火。一定忌口,尽量不吃海鲜,海鲜号称“阴中之阳”,这种上火下寒的体质最忌。

4、一些小贴士

首先,肤轻松、皮炎平是绝对不行的!!!别说是过敏肤质,就是不过敏的皮肤,抹那东西也不行!你笨法儿想一想——涂脚气的东西能往脸上涂么?? 还有,对于女生来说生理期过后的第二周通常皮肤会很好,一般来讲,生理期前的那一周,皮肤最差,生理期也很差,过了生理期就会好转,到生理期后的第二周(也就是排卵期,要避孕的话,也得算这个日子),皮肤都会好转,趁这个时候要好好保养,用什么都会有效果。

如果痘痘已经很严重,最好不要用什么硫磺皂,因为人跟人不一样,适合他的未必适合你。硫磺皂主要起清洁作用,能洗去大量皮脂,新长的痘痘,如果没有了皮脂的环境,会很容易杀灭,但是如果痘痘已经很严重了,用硫磺容易把本来已经脆弱的皮肤伤得更严重。

另外,青春期生理性的痘痘,只要不用脏手抠,过了青春期都会好,不会留痕;生理期受外界刺激比如吃辣、生气所长的,生理期过了就会好;乱用化妆品造成

的发炎,必须去医院;再有就是体内缺乏某些物质,引发的痘痘和皮肤过敏,尽量从饮食上调整,这样虽然见效慢,但是是长期调养型的,如果不知道自己缺什么,就要做到什么都吃,不挑食(当然,忌口的不算)。

用无刺激性的香皂洗脸吧,不要洗太勤,一天两遍足够了,但是每次洗都要洗两遍,注意毛巾一定要干净,建议准备两块毛巾,这块擦过脸了就洗了晾起来,最好日晒,然后用另一块,两块倒着用;

多喝水,可以排毒,大夏天的,西瓜也好找,争取一天吃一个;建议多吃西红柿和苹果,不要吃柑橘类的水果,容易上火。绿色的蔬菜每天要保证吃一碗; 喝些绿茶或者菊花茶,每天喝,不要喝咖啡,也不要喝浓茶了,糖份要少摄入,碳酸饮料也不要喝了,渴的时候就喝水或者淡茶;多吃素,少吃油腻,肉可以白煮了蘸酱,不要红烧,最好吃鸡肉,不吃猪、牛、羊肉。

多吃玉米。用白萝卜煮白菜,少放些盐和海米,一周吃一次,或者白萝卜绞汁喝。喝矿泉水的时候,加一片柠檬挤到水里;早上起床就喝一杯冷开水,早晨起来就喝(不要管刷不刷牙,喝完再刷也无所谓,没人知道。)

还有,就是运动。水喝到一定量,多运动就多排汗,自然排毒,每天早上起来跑两圈,或者跳跳绳,不仅排毒,而且减肥健身,运动对一切的美容都有效果。还有,如果皮肤有痒的症状,用芹菜和豆腐按2:3的比例,加盐煮熟,每天吃一两,吃一个礼拜试试。

最后,医生还说 ,保持微笑,保持良好心情,脸上有痘不是世界末日,要想着世上还有多少人根本无暇为脸上是否有痘而烦恼呢!而且,你越怕它它就越顽固,保持自信的心态,痘痘会被你吓跑!仰起头看世界,看太阳,阳光也是杀菌的良方。

■ 痘痘大多是由两个原因引起的,一个是因为皮肤属于油性皮肤,皮脂腺过于发达,皮脂分泌过旺。如果毛孔被堵塞或者是因为其它原因导致排油不畅,那么皮脂腺继续分泌,皮脂就在毛孔中累积起来,突起、成为痘痘。

■ 另一个原因是,体内激素分泌失衡,使皮肤长痘。这个原因在青春期的时候比较常见。激素分泌失衡也会间接造成皮脂分泌过于旺盛,从而进一步加剧痘痘的状况。

●注意事项

◆1. 早睡早起,生活规律,保证充分睡眠。保持患部清洁。不滥用化妆品和药物。

◆2. 不吃辛辣刺激性食物。多吃新鲜蔬菜和水果。多饮开水。

◆3. 树立信心,不忧伤,不苦恼,心情愉快。

体内雄激素过高怎么导致的篇三
《雄激素与运动的关系》

2006年1月第25卷 第1期湖 北 体 育 科 技

JournalofHubeiSportsScienceJan.2006Vol.25 No.1

●运动人体科学

雄激素与运动的关系

许 澜

(武汉大学体育部,湖北武汉 430072)

摘 要:雄激素具有促进蛋白质合成的作用,能够提高肌力;;运动训练又能使雄激素含量升高或降低;,关系十分复杂。

关键词:雄激素;运动;关系

中图分类号:G804.7  文献标识码:A  X)20029202

TheRwormoneandExercises

XUNan

(WuhanUniversity,Wuhan,430072,China)

Abstract:Maleplaysaroleinformationofproteinandimprovingmusclestrength.Somemalehormonesareconsideredasdoppingmaterials.Exercisescanincreaseordecreasemalehormones.Somemalehormaonesareevalua2tionindexforsportsmen.

Keywords:malehormore;exercises;relationship

1 雄激素的生理作用

雄激素(Androgen)是所有雄性激素的总称,从化学结构上看,它们是一类含有环戊烷多氢菲基本骨架的化合物。在男性,雄激素主要来源是睾丸中的间质细胞,少量来源于肾上腺皮质的网状带。女性体内也有少量雄激素,来源于肾上腺皮质网状带和卵巢。天然雄激素主要有睾酮、双氢睾酮、雄烯二酮和脱氢表雄酮,其中睾酮活性最高。现在,除人工合成的睾酮外,通过对睾酮分子结构的修饰,合成了几百种睾酮衍生物,药物就有百余种。它们同样具有环戊烷多氢菲的骨架结构,同样也具有雄激素的作用,称此类合成的类固醇药物为雄性/合成类固醇,如葵酸诺龙、苯丙诺龙、康力龙等,这些药物主要用于治疗严重的营养不良,明显的生长发育迟缓等。

雄激素大约是在胚胎的第二个月开始分泌的,主要是睾酮。睾酮是胎儿生殖器官和性征发展的决定因素。若有睾酮,则使胎儿的雄性器官发育,若没有睾酮,胚胎的生殖管道就自动分化为女性生殖器官,因此它是决定性别的激素。除此之外雄激素还可以促进和维持精子的发生,通过附睾上皮的作用间接影响精子的发育;雄激素可以导致男性副性征的发育,如骨骼变粗,肌肉发达,出现胡须,喉头增大等;雄激素作用于脑中枢,还会引起性欲和性行为,并使雄性动物(包括人),具有好斗的性格及较强的竞争性;雄激素还能促进蛋白质的合成,减少氨基酸的分解,因此能促进骨骼生长,肌肉发达,力量增强;雄激素还能刺激红细胞的生成,因此成年男子红细胞记数和血红蛋白均较成年女子高,雄激素还可以加速机体对多种抗体的形成,并增加调理免疫能力等。

收稿日期:2005206227作者简介:许 澜(1961-),男,湖北武汉人,副教授,研究方向运动训练。

2 雄激素与运动的关系

雄激素与体育运动关系十分密切,如与运动能力、肌肉力量的增长、疲劳的消除等有关,运动时雄激素会发生很大的变化,而且运动强度、性质不同,其变化也不同。许多研究者对睾酮进行了广泛和深入的研究,结果是短时间的极限运动时,睾丸分泌的雄激素(睾酮、双氢睾酮)增加,而进行小强度长时间或反复的负荷时,睾丸分泌的雄激素出现衰竭,而且负荷停止后,睾丸激素需48h才能恢复,因而提出男性血睾低于

100ng/dl(正常为250~1000ng/dl),女性低于20ng/dl(正常

为40~50ng/dl),均可出现过度训练状态。本文就运动引起血睾升高或降低的机制做以阐述。

2.1 运动引起血睾酮变化的机制

大量研究表明,运动引起血睾酮变化主要受运动的密度、负荷强度、负荷量、持续时间等因素影响。总体上讲,运动首先引起血睾酮升高,随运动时间延长会升高到一个峰值,随后便下降,如果继续运动,血睾酮会明显低于运动前的水平。

运动引起血睾酮升高的原因有多种解释。主要原因是运动使肝血流量减少,血睾酮在肝脏及肝外的清除率下降。

Cadoux2Hudson等给4名运动员注射氚标睾酮并让其在功率

自行车上以60%最大摄氧量负荷进行60min运动,发现血睾酮平均升高27%,肝脏的血灌流量下降45%,血浆量减少

8.2%,血酮代谢清除率下降28%,而睾酮生成率无变化,因

此认为运动引起的血睾酮升高可能主要是肝脏血灌流量下降后睾酮清除率的下降所引起的。另外研究表明,交感肾上腺系统兴奋也是运动引起血睾酮升高的重要原因

。尽管在有些

・30・湖北体育科技第25卷

实验中未观察到使用肾上腺素能提高血睾酮,但在运动时血液中儿茶酚胺的水平明显升高β,受体阻断剂心得安能抑制运动引起的血睾酮升高反应,尤其是在20世纪80年代以来一些试验证实了睾丸间质细胞上存在β2受体后,为这一假说提供了新的依据。

长时间大强度运动引起血睾酮下降的原因也有很多。其一是长时间运动使泌乳素减少,继而削弱了下丘脑的功能,使睾酮下降。泌乳素在正常生理条件下,可增强黄体生成素对间质细胞的作用,促进睾酮合成。其二高血皮质醇可抑制黄体生成素的分泌,长期皮质醇过高可继发低睾酮症。一般认为长期紧张性训练,会使机体释放大量皮质醇。其三缺锌引起血清睾酮和睾丸睾酮含量下降。长时间运动或运动训练对锌有明显的影响。一些实验表明,清锌含量显著低于非运动员,丸睾酮下降。。硒与睾丸Leydig,Leydig细胞有影响,从而导致睾酮水平降低。而长时间运动可能会导致明显的缺硒。

2.2 血睾酮水平与运动能力

促性腺素的分泌,还会出现月经紊乱。此外长期服用还会产生严重的肝功能失调,如血清转氨酶和碱性磷酸酶的含量增加,出现紫斑性肝炎、胆汁阻塞,甚至会导致肝癌;长期服用还会造成动脉硬化,血压升高,导致冠心病的发生;长期大剂量用药还会改变其性质及心理状态:出现性欲增加,情绪波动,甚至引起精神分裂症;长期用药还会造成一种职业上对它的依赖成瘾,一旦停药,还会产生情绪抑制,性欲减退,体力、肌力减退等反应;青春期前的儿童服用可阻碍性器官和骨骼的发育,促使长骨骨骼过早闭合,。因此,。国际奥委,。兴奋剂英文Dopingofcompoundswhicharenotsyn2

humanbodyortheuseofendogenouscompoundsdoeswiththeaimimproveperformaneinsportcom2petitions.”即参加比赛的运动员使用任何体外异物或任何异

常剂量或通过任何异常途径摄入体内的生理物质其唯一的目的在于以人为的不正常手段与方法提高竞赛中的运动成绩。根据这一定义,一些合成蛋白类固醇(雄性激素的衍生物),被规定为违禁药品。但由于人体本身能够分泌雄激素———睾酮,因而不能说体内含有雄激素就是服用了兴奋剂,那么怎样区别是正常人体分泌的,还是外源性药物呢?国际奥委会作了规定,即当睾酮/表睾酮比值大于6∶1时,判定该运动员服用了睾酮类制剂。因为人体睾酮分泌后经体内172———还原酶作用转化成表睾酮,一般情况下,人体内睾酮/表睾酮比值接近于1∶1,当某人用了大量的外源性睾酮制剂后,由于

172———还原酶的酶促反应速度有限,使得大量的外源性睾酮

睾酮作为评定运动员机能或运动能力的指标已有多年了。因为一些研究显示雄性动物的攻击性与其血睾酮呈正相关,机体运动能力与血睾酮呈较高度正相关。但开始应用睾酮这一指标时,主要是测定血浆或血清总睾酮,以总睾酮/性激素结合球蛋白代表具有生物活性的睾酮。但在运动实践中逐渐发现少数运动员机能水平或运动能力与血睾酮水平并不成平行关系,出现了血总睾酮高,但运动员运动能力不高;而血总睾酮不高,但运动员运动能力较强的矛盾现象。有些学者认为,睾酮是较高层次调节代谢的激素,从睾酮的升降到引起代谢率的变化,乃至表现出体能的变化是需要一段时间的。这就是说,此时的机能状态如何并非完全取决于此刻的血睾酮水平高低。因此当前许多研究室已开始测定血液游离睾酮,并发现游离睾酮作为评定运动员机能指标的确比血总睾酮准确。

在一定时间内不能转化成表睾酮而排到尿中,导致尿中睾酮/表睾酮的比例高于1∶1,因而通过尿样检查,对尿样进行定性定量分析就可以确定。

雄激素作为兴奋剂被使用,早有记载,但由于检测技术的限制,到1974年奥委会才新增加同化激素为兴奋剂,但不包括睾酮。1983年国际奥委会医药委员会决定新增加睾酮为兴奋剂。但由于技术原因,1984年洛杉矶奥运会上根本没有检测睾酮。英国检测主任ArnoldBeckett讲“:从电视上看了莫斯科奥运会后兴奋剂检测有一英哩宽的裂口(译指睾酮),

1984年洛杉肌奥运会上这个裂口仍未堵上。”由于睾酮是一

3 雄激素与兴奋剂

由于雄激素具有上述生理作用,特别是具有促进蛋白质合成作用,因此,服用合成代谢类固醇———雄激素,对运动员会促进体内蛋白质的合成,增加体重,提高肌力,还会引起“安慰剂”的作用。创造一种“心理生理状态”,如运动员感觉良好,精神愉快,攻击性加强对剧烈运动的耐受能力加强,这种状态使运动员能够承受更刻苦的训练和剧烈的比赛。

雄激素虽然对人体有重要生理作用,但如果滥用这类药品会干扰人体本身的自身激素平衡,产生一些严重的副作用。在男性,会造成睾丸缩小萎缩,精子的成长及其功能障碍、鸡胸、早秃等。在女性,长期大剂量用药,还会引起男子型秃发、体毛增多,乳房缩小,子营萎缩及阴蒂肥大,如果影响到体内

种生理物质,机体本身存在,所以不能简单判断。1985年国际奥委会医务委员会莫斯科会议,对睾酮作了量性规定,即睾酮/表睾酮比例不超过6∶1,因此,不能简单而论的说雄激素就是兴奋剂。

参考文献:

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体内雄激素过高怎么导致的篇四
《高胰岛素雄激素过多症诊治概述》

高胰岛素雄激素过多症诊治概述

高胰岛素雄激素过多症是导致青春期少女多毛症、粉刺和月经不调最常见的原因。本文指出该疾病通常起源于脂肪组织中脂质绝对或相对过量,以及胰岛素敏感性、促性腺激素分泌和卵巢雄激素释放的相关性改变。来自基因型已适应艰苦环境群体的女孩,在今天的致肥胖环境中,似乎特别容易发生高胰岛素雄激素过多症。

多毛症、高雄激素血症和月经不调(月经初潮≥2年后)可作为该疾病的诊断三联征。目前还没有公认的治疗雄激素过多症的药物。但是,生活方式干预对于减肥是至关重要的。在性不活跃的非肥胖型女孩中,胰岛素增敏剂较雌二醇—孕激素联合疗法具有更广泛的作用。及早识别具有高胰岛素雄激素过多症发病风险的女孩,使其在儿童期时即可进行预防性治疗。 前言

高胰岛素雄激素过多是导致青春期女孩和年轻妇女多毛症、粉刺、皮脂溢和月经不调最常见的原因。本文采用高胰岛素雄激素过多症这个名词代替多囊卵巢性综合症(PCOS),出于以下几个原因。

首先,NIH专家小组建议快速指定一个名称,而不用PCOS,部分原因是PCOS诊断标准重点关注多囊性卵巢形态,这一标准用于诊断高胰岛素雄激素过多症没有必要,并且不足以诊断该疾病。其次,经典的PCOS定义没有一条适用于青春期女孩。排卵过少是PCOS的主要诊断标准,但是在月经初潮后的前几年中,月经不调是一种正常的生理变化。

高雄激素血症是PCOS的另一个诊断标准,但是青春期女孩缺少规范性数据,即使有,这些数据也会因测定方法的不同而不同。第三点,PCOS与肥胖密切相关,而雄激素过多症通常出现在非肥胖人群中。例如,在中国和印度,雄激素过多青少年的平均BMIs值分别为22kg/m2和20mg/m2。

本文旨在提供青春期女孩高胰岛素雄激素过多症的发展、病理生理、遗传、诊断和治疗方面的最新内容。因此,不考虑罕见的雄激素过多原因(表1)。作者提出,该疾病通常起源于脂肪组织的过度膨胀。而且,作者提出诊断三联征的方法,同时也概述了不同治疗方法的优点和缺点,并描述了采用胰岛素增敏剂干预治疗高胰岛素雄激素过多症女孩的经验。 表1 罕见的雄激素过多症病因

 迟发型肾上腺增生(21-羟化酶缺乏症) 可的松还原酶缺乏症 分泌雄激素的肿瘤 库欣综合症 使用蛋白同化或雄激素类药物 遗传性胰岛素抵抗疾病 高催乳素血症 甲状腺功能减退

进化和易感性

在过去的几个世纪内,卵巢雄激素过度产生的现象不断增长。这种增长是一种进化悖论,因为雄激素过多与生育率下降有关,而现实并非如此。对这种现象的一种合理的解释是:卵巢雄激素过多是适应古代艰苦饮食条件的代谢表型进化而来的现代表型。换言之,现代社会卵巢雄激素过多是“系统发育惯性的例子”,即机体适应环境改变的能力减弱。这种解释是基于BMI和卵巢低生育力间呈U形曲线相关(图1):低生育力常见于低BMIs值妇女(低脂质血症下丘脑性无排卵)和高BMIs值妇女(高胰岛素高雄激素血症无排卵)。

图1. BMI分布与无排卵性不孕.

在工业化前的社会中,长期食物短缺最为常见,而饥荒进一步加强食物短缺。一千年以来,负能量平衡长期威胁所定义的环境引起遗传适应性,使BMI和卵巢低生育力U型相关曲线左移。尽管这种迁移提高了低BMI群体的生育力,同时它也增加了高BMI人群高胰岛素雄激素过多症的易感性,以及低生育力(图1)。

如果环境改变快速朝向长期正向能量平衡发展,那么,随着BMI升高,遗传了艰苦环境遗传适应性的女孩和妇女将更容易发生高胰岛素雄激素过多症。在过去几个世纪里,这种变化在大多数人中常见,同时伴有月经初潮年龄下移,作用机制与肥胖增加有关。

此外,人们摄入的肉量增加,肉类在炎症和血糖代谢方面有不利影响。一些作者对进化的理解为全球高胰岛素雄激素过多发病率增长提供了理论基础,同时也解释了为什么一些BMI值比白人低的女孩(例如东亚和南亚人)却易于发生高胰岛素雄激素过多症。

出生前生长抑制增加青春期高胰岛素雄激素过多症的易感性。这种关系也许存在,因为早期生长抑制减少白色和棕色脂肪组织形成、肌生成和其它类型的器官形成,包括造血。出生前生长抑制器官形成的作用机制仍然没有完全确定,可能涉及调节血液中的分化因子(如前细胞因子1和卵泡抑素)。出生前生长抑制也与后期胰岛素抵抗和向心性肥胖发生风险升高有关。风险增高可能是南亚女孩易发雄激素过多症的另一个因素。

世界范围内,每年大约有一千万女孩出生时低体重(<2.5kg),而南亚人占其中的一半。 继低出生体重之后的出生后体重快速增长反映了调节胎儿生长与后期环境暴露不符。在以人口为基础的出生队列研究中,低出生体重之后的婴儿体重快速增加与儿童高胰岛素血症、向心性肥胖和肾上腺激素水平升高有关。具有这些代谢特征的女孩易于较早进入青春期,一生中发生肥胖和高胰岛素雄激素过多症的风险增加。在某些人中,雄激素水平增加与8岁前出现阴毛(早熟阴毛初现)有关。

在绵羊和其它哺乳类动物中,于出生前给它们注射过多的外源性雄激素,出生后将它们放在致肥胖环境中,能够引发一系列与人类相似的结果(出生前体重增长缓慢,出生后体重快速增长,然后发生高胰岛素雄激素过多)。在这一系列试验中,出生前强加的过多雄激素不仅导致外生殖器男性化,也会减少出生前脂肪形成。但是,在人体内,出生前雄激素过多似乎不是导致青春期雄激素过多症的主要原因。

高胰岛素血症的作用

在过去几十年里,研究已经揭示了巨噬细胞是如何降低组织对胰岛素的敏感性,从而发挥保护脂肪组织、肌肉和肝脏以对抗脂质超载的作用。高胰岛素血症继发于胰岛素抵抗,即使不是恒定不变的,也是脂肪组织脂质超载的女孩常见的特征,并且来自南亚的女孩对脂肪增量最为敏感。高胰岛素血症和葡萄糖耐量受损出现在所有雄激素过多症的青春期女孩中,她们均具有不同的BMI值。

垂体上分泌黄体激素(LH)的促性腺激素细胞和卵巢中分泌雄激素的卵泡膜细胞是维持全身脂质丰富环境下胰岛素敏感性的一类细胞。在进化过程中,促性腺激素细胞和卵泡膜细胞的特征或许已经发生了变化,所以胰岛素驱动的LH分泌增量和雄激素血症通过加快青春期女孩的青春期生长速度,进入生育期,进而预防脂肪体形成。

LH、胰岛素和胰岛样生长因子1作为共促性腺激素,刺激卵泡膜生成雄激素。特异性敲除小鼠促性腺激素细胞和卵泡膜细胞中的胰岛素受体的研究已经证实,胰岛素介导的LH和雄激素分泌在高胰岛素雄激素过多症发病机制中的关键作用。

雄激素过多症的遗传学

关于卵巢雄激素过多症的家族聚集性已有详尽的描述,早熟阴毛初现女孩的亲戚患雄激素过多症、葡萄糖耐量受损、2型糖尿病(T2DM)、血脂异常和妊娠糖尿病的风险升高。在候

选基因研究中,人们认为胰岛素和性激素的合成和生物活性引发雄激素过多症,这种观点长期以来受到质疑。但是,这样的候选基因研究方法缺少当前的全基因组研究(GWAS)方法学的论证。

在中国已经进行了两项GWAS研究,研究对象为雄激素过多症妇女。第一项研究鉴定了3个风险位点,包括THADA和DENND1A基因位点或临近该基因的位点,第三个位点在2p 16.3。第二项研究进一步报道了8个风险位点,关联信号在2p 16.3处显著分离,暗示编码LH(LHCGR)和滤泡刺激的雄激素(FSH)的基因是雄激素过多症的致病基因。

研究人员还不能确定基因功能改变对雄激素过多症风险的影响。但是,这些基因的罕见突变使人们能够推断出可能的作用机制。FSHR突变性功能尚失导致卵巢发育不全和性腺功能衰竭。相反,FSHR突变性功能获得导致卵巢对促性腺激素和卵巢囊肿的敏感性升高。而且,在多囊卵巢妇女的窦状卵泡中FSH受体结合率升高,表明FSH受体敏感性增加所导致的遗传突变可能会增加高胰岛素雄激素过多症的易感性。

在低BMI、低脂肪和/或低瘦素水平的女孩中,FSH分泌减少,因此作者提出FSH敏感性增加(通过FSHR)可能有助于保留艰苦环境下的生育力,但是随着BMI升高,它可能会增加高胰岛素雄激素过多症的易感性(图1)。采用雄激素上调FSHR基因表达在粒层细胞中已有报道。这种上调的作用可能是升高艰苦环境生殖能力而增强能量充裕时多囊性卵巢改变风险的机制。

GWAS的研究发现也支持胰岛素受体功能在雄激素过多症发病中的关键作用。在编码胰岛素受体(INSR)基因的内含子中发现一个雄激素过多症的危险基因座。INSR失去功能突变与一系列胰岛素抵抗疾病有关,特别是女孩和妇女的疾病,包含卵巢雄激素过多症。因此,INSR总的基因突变可能促进雄激素过多症患者的胰岛素抵抗,因此作者强调需要采用胰岛素增敏剂来预防和治疗雄激素过多症。

编码雄激素受体的基因中有一段长链CAG三核苷酸,其重复长度有助于降低雄激素受体敏感性,但是,GWAS研究没有列入这种类型的突变。荟萃分析发现,雄激素过多的妇女与雄激素正常妇女的CAG重复长度没有区别。但是,在雄激素过多症患者中,CAG重复长度与体内睾酮水平呈正相关,提示临床雄激素过多症发病机制的异质性。

换言之,一些雄激素受体功能正常的妇女由于雄激素生成增加而表现雄激素过多症的症状,而其它一些雄激素受体高度敏感的妇女,在体内雄激素水平相对较低的情况下也会出现雄激素过多症的症状。

当前,由于缺乏大型的研究,对雄激素过多症青春期女孩的遗传学方面的了解有限。虽有一些成人的遗传性研究,但由于病因多样性(包含于广义的PCOS中),其作用被削弱。对中国雄激素过多症妇女进行的GWAS研究没有观察到临床异质性,这可能是有利的。这些妇女平均BMI值为23-24kg/m2,雄激素过多症表现轻微。

相比之下,白人妇女雄激素过多症临床表现多变,与肥胖有关,并且在该类人群中,肥胖和非肥胖妇女可能包含不同的雄激素过多症亚组,这些亚组患者发病机制也不相同。因此,在这样多样化的患者中鉴定雄激素过多症的遗传学基础是具有挑战性的。未来的遗传性研究应

当针对明确的雄激素过多症亚组,甚至是特殊的激素特征亚组,其研究发现将有助于我们认识将来的病例分层,甚至是优化治疗策略。

评价和诊断

关于青春期少女高胰岛素雄激素过多症的诊断标准没有一致的意见。因此,作者建议进行全面的诊断检查(表2)。此外,作者提出一个简单的诊断三联征,以便诊断青春期雄激素过多症能在日常生活中进行(表3)。第三条标准暗示只有待女孩月经初潮至少2年以后(月经稀发或自发性闭经)或成年后(原发性闭经)才能进行诊断。

表2:建议的诊断检查

家族病史

 早期生活和青春期重大事件 出生体重和胎龄(可从出生体重Z评分获得) 哺乳或牛奶喂养 婴儿期和儿童期体重增长 阴毛出现、乳房发育和月经初潮年龄;月经周期:闭经、月经稀发和子宫出血 临床评价

 身高、体重和BMI值(可从年龄Z评分计算而来) 腰臀比;肌肉与机体脂肪组成比较的影响 雄激素过多症临床标志物、多毛症评分(Ferriman-gallwey)、粉刺、皮脂溢和男性化(阴蒂肥大、男性型脱发) 高胰岛素血症临床表现:黑色棘皮症 血压

内分泌评价

 血细胞计数、白细胞分化 肝、肾和甲状腺功能标志物;催乳素 总睾酮含量 SHBG 游离雄激素指数:总睾酮含量(nmol/l)×100/SHBG(nmol/l) 硫酸脱氢表雄酮,雄烯二酮 17-α-羟孕酮、雌二醇、孕酮 血糖、胰岛素和HOMA定义的胰岛素抵抗 75g 2h口服葡萄糖耐量试验 LDL胆固醇,HDL胆固醇和甘油三酯 C-反应蛋白

表3 雄激素过多症诊断特征

体内雄激素过高怎么导致的篇五
《女性雄激素检测指标、方法与现状》

女性雄激素检测指标、方法与现状

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