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表示很无奈的说说篇一
《形容很无奈的搞笑说说：痛在心底的》
表示很无奈的说说篇二
《无奈的说说短语：你是我的太阳》
表示很无奈的说说篇三
《无奈的伤感说说：青春的符号》
表示很无奈的说说篇四
《心酸无奈的伤感说说：辉煌的时刻谁都有》
表示很无奈的说说篇五
《很爷们的幽默说说：有一种微笑叫无奈》
表示很无奈的说说篇六
《有感染力的游子说说：我们的生活有太多无奈》
表示很无奈的说说篇七
《无奈下的积极选择》
每种药物往临床上使川．监管部『Ｊ
肘其所针对的病症都作了严格限制，进
若要列出２０１０年的“医药大事记”，恐怕阿瓦斯汀的“眼药门”事件必定榜上育名。２０１０年９月１０Ｈ，
上海市卫生局披露．上海市第＿人民医院对１１６名眼
被称为药物的“适应证”。咀阿瓦斯汀
为例．２００４年２月２６日，美闻Ｆ６％批准眭
Ｅ市，川于联合５ＦＵ／ＣＦ为主的冶｝ｒ山粜线治疗转移性结肠癌．成为前个扶批的抑制肿瘤血管生成的药物。随后，其适应证不断扩展。到目前为』ｈ
ＦＤＡ
部出现“黄斑变性”的患者注射阿瓦斯汀治疗．其中６１人出现眼部红肿、视力模糊等局部反应症状。这就是被各太媒体炒得沸沸扬扬的‘上海眼药门”事件，
“眼药门”事件，让严重违法的地下倒药暗道再次曝光，给本来就脆弱的医患关系再一次狠狠打击．
批准的临床适应证，包括转移性结肠瑞
（＃ＪＲＣ）、非小细胞肺ｊｊ；｛／ＮＳＣＬＣ）、腔质母细胞瘤（ＧＢＭ）以及转移性肾捕。ｍ”眼药门”事件中，用于治疗肿瘤的Ｍ
同时也让我们再次熟悉了一个名词ｍｏｆｆ—ｌａｂｅｌ
ｕｓｅ（超说明书用药）。
何谓“超说明书用药”？美国医院药师协会曾明
瓦斯汀，成为了治疗老午湿性黄斑变性（ＡⅦ））的眼科川鲥，而国内外的说明ｆ‘
ｔ均没有这一适应证，这就足“超说明书用药”。
蜜际Ｐ，超说明书用药是个昔谪现霉。槲困外资料显不．在普通成人川
确将其定义为：适应证、给药方法或剂量在美国食品
药品管理局（ＦＤＡ）批准的药品说明书之外的用法。今年３月份。广东省药学会出台的我国首个《药品未注册用法专家Ｊ｝识》，也对其进行了类似的定义，“药品未扫册用洼（ｕｎｌａｂｅｌｅｄｕｓｅｓ，ｏｆ卜ｌａｂｅｌ
０１１ｔ—ｏＦ
ｕｓｅｓ．
ｌａｂｅｌ
Ｈｓａｇｅ
ｏＦｏｕｔｓｉｄｅｏｆ
ｌａｂｅｌｉｎｇ）是
药中．超说明书用药ｌ’了７
５¨４０％
指药品使用的适应证、给药方法或剂量不在药品监
由于药品注册时临床研究资料的局般
督管理部门批准的说明书之内的用法。”（注：“药品
束注册用法”即“超说明棚药”。）
阿瓦斯汀并不是超说明书用药现象的一个偶
性。当面对孕钉、儿童等特殊用药人群时这种情况更为常见。有统计表明．超说明＂用药在儿科什院患者巾高达
５帆～ｇｏ口ｂ。在项针对欧洲５国儿科病房
然。临床上．这种现象一直并广泛存在着。很多药品上市后若要再扩大用药领域，可能都会经历这么一个尴尬的阶段。这是一种探索，但有时却成为药企谋取利润的手段。重要的是，患者能吾从此中获益。医生选择超说明书用药通常有循证医学证据的支持．
大多芷“ｉ‘，ｖ’呐１１１址ｆ】小；ｔ眦ｚ，卸含【Ｊ陌乍陷八‘ｊｉ泣”¨Ｊ川“蚓，＿“ｗ…，浊’的边缘，越ｌｔ唰节圳；々☆该Ｍ上¨从’
的调查中发现，４６％的处方中存在超说明
书用药的情况；而在粥项研究中，调查ｒ美国３１家儿童医院３５５０００名ｆ｝！院儿童．发现超过７９９。的儿童至少有过一个超
说明书用药。在孕妇中，项对英国利
物滞妇产科医院１７０００张产前处方的连
续抽样调查显示。７５％的处方存在超说明书用药的情况，但其中绝大多数被认为
啊，．．
是安全的。
超说明书用药有可能没有九量临床
譬
。．：一
万方数据
研究数据支持，也没有获得监管部门批准，因此就必然存在一定的风险。这样的例子很多．在ＦＤ＾刚站上公布的安仝州信息方面．几乎每个月都有药物超说叫书使用风险的安全性通告。例如，今年７月份，ＦＤＡ就公布了抗疟疾药——硫睦奎
无奈下的积极选择
事件的主角——阿瓦斯汀，在各大媒体竟相批判的同时，我们也无法否认其在治疗ＡＭＤ中所具有的理论基础。阿瓦斯汀是血管内皮生长因子（ｖＢＧＦ）抗体，能够抑制新生血管的形成，而ＶＥＧＦ诱导视网膜新生血管形成是ＡＭＤ发病的一个重要机制。与其有相同的药物靶点、相似的分子结构的“孪生姊妹”雷珠单抗（１ｕｃｅｎｔｉｓ）也于２００６年被ＦＤ＿Ａ批准用于治疗Ａ岫。阿瓦斯汀的特性决定了其在临床上治疗Ａ岫是有效的。实际上，｝叭２００２年Ｆｅｒｒａｒａ发表的第一篇有关阿瓦斯汀治疗ＡＭＤ的论文，至今已有６００多篇相关的论著一直都在探索阿瓦斯汀治疗Ａｍ的疗效，其中很多都对阿瓦斯汀治疗Ａ岫的疗效给予了肯定。
而从另一个角度而言，超说明书用药本身就是医学探索的一种形式。事实上，很多“老药新用”，就是由临床医生率先大胆实践，经过系统性的
宁超说明书使用治疗夜间抽搐引起血液病风险的安全警告。阿瓦斯汀的“眼药门”事件，更让大家对超说明书用药风险有了深刻的印象。
既然超说明书用药很常见，也存在风险，是否应该被禁止？近１０多年来，众多专家和学者就一直围绕这一话题进行讨论。诚然，超说明书使用有风险，通常缺乏足够的循证医学证据支持，然而这种情况的出现有其必然的原因和价值。
变得不可避免，也在某种程度上推动了
医药的发展。
甲氨蝶呤就是个很好的例子。在１９８８年第４２版《美国药典》中，甲氨蝶呤只有恶性肿瘤和银屑病两种适应证。但临床实践发现，这种药还可以用于治疗类风湿性关节炎，逐渐成为临床中治疗这种疾病的一线用药。可是，直到１９９１年第４５版《美国药典》，才增加了类风湿性关节炎这一新的适应证。甘罗溴铵，数十年前就已经获批治疗胃溃疡
临床验证，最终才得到批准的。阿司匹林，老药新用的明星，１８９９年问世，是一个具有百年历史的经典解热镇痛药。早在２０世纪６０～７０年代，就有初步的证据显示阿司匹林能降低心脏病再次发作的风险。随后，开展了多个相关研究，最终证实了其预防心血管疾病的价值。终于，１９９８年ＦＤＡ允许阿司匹林扩大适应证。即便如此，阿司匹林增加的新适应证不过两项：用于治疗急性心肌梗死，用于预防卒中。而在这中间的“超说明书用药”阶段，已有很多临床医生根据经验判断，给予患者阿司匹林治疗。据估计，这为数万例患者延长了生命。如今，阿司匹林已成为各大心血管疾病指南上的明星，越来越多的证据也证实了其疗效，成为心血管疾病预防的“基石”。
因此，对于超说明书用药，ＦＤＡ明确表示，“不强迫医生必须完全遵守官方
－缶床医药发展的先行探索
医学走过了几千年的历史，在探索与尝试中不断前进，必然导致在药物使用中不断有新的发现和经验积累。然而，由于目前药品说明书更新慢，药物要增加一个适应证，从申请到获得监管部门批准，少则数月，长则几年。因此，药品说明书并不能反映医药发展的前沿水平，超说明书用药在某种程度上
和降低麻醉患者的唾液分泌，随后也发现对处于发育阶段的残疾儿童慢性流涎有很好的效果，并在临床中被广泛使用。然而，２０ｌＯ年Ｓ月，甘罗溴铵才获得ＦＤＡ的批准，用于治疗３～６岁儿童的因神经障碍引起的长期严重流涎症，最终摘掉了“超说明书用药”的帽子。
实际上，不少药物的超说明书使用是有科学依据的。即便本次“眼药门”
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万方数据
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药品说明书并不能反映医药发展的前沿水平，这是我们必须面对的现实。因此，药品说明书不应成为临床用药的束缚。超说明书用药很大程度上满足了临床上一些未被满足的需求，成为临床发展的先行探索。
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批准的药品说明书用法。今年３月广东省药学会发布的《药品未注册用法专家共识》也指出，“药品说明书用法往往滞后于科学知识和文献，若‘药品未注册用法’是根据合理的科学理论、专家意见或临床对照试验获得的，是为了患者的利益，没有欺骗行为，‘药品未注册
用法’是合理的。”
扩大销售的手段
超说明书使用一直是药厂扩大销售的手段。如２００３年的一项报告显示，１５个类别的销售额均排在前３名的药物，销售额的２１％来自超说明书应用。其中抗惊厥药的超说明书使用量最大，占了销售额的７４￥，其次分别为抗精神病药（６０％）和抗生素（４１％）。在另一项对１６０个常用药的调查中，超说明书使用对销售额的贡献则达２１％，而且７３％的超说明书使用缺乏足够的依据，有的甚至没有任何科学依据，后者在抗精神病和抗抑郁药上尤为突出。在儿童医药花费中，超说明书用药占了大约４０％，７９％的
２２Ｉ中国处方药鲫叫０ＮＡｌ∞
万方数据
儿童至少用过一个超说明书用药。
既然销售这么好，为什么不增加用药适应证？药品要获批某一适应证，必须进行一定规模人群的药物临床试验，得出用药安全、有效性信息，并经监管部门审批认可。要为一个药物增加新的适应证，药厂需要投入大量的人力、物力和时间。有些药厂没有足够的利润支付研究费用：很多药厂也不愿意花费数百万为像“阿司匹林”这样的非处方仿制药埋单；而有些则担心万一在严格的临床试验观察下得不到阳性结果，无异于搬起石头砸自己的脚，特别是当药企在市场上还有同类竞争产品时，为该药物增加同一
适应证，无疑是“自相残杀”。因此，在利益的驱动下，企业对超说明书的“灰色使用”听而任之就有点不足为奇了。况且，由于药厂未申报这一适应证，不需要负责监控任何“适应证外用药治疗”所产生的不良作用，因此，对于某些企业而言，何乐而不为？
然而，尽管目前的法律规定，当某一药物被批准投放市场后，监管部门是不会对医生的处方权进行干涉，医生治疗方案的适应人群可以不在药品说明书之内。但是，对于广大的制药企业
而言，如果能加大研究力度，为药物的“适应证外用药”提供更多有效和安全信息，摘掉“ｏｆｆ－ｌａｂｅｌｕｓｅ”的帽子，对广大的患者而言，是一个真正的福音，而对企业本身，可能会合理地带来更多的经济效益。
满足未满足的临床需求
实际上，如果有合适的药物，相信很多医生和患者是不愿意冒风险超说明书用药，然而，现实很多时候是很无奈的。当今，虽然医学的发展日新月异，但是仍然有很多的疾病尚无有效的治疗药物。
ＡＭＤ就是一个好例子。对于Ａ如患者来说，
现实是残酷的，这种慢性病会引起视力不可逆的急剧下降，至今仍未找到一种针对性的特效药物。以ＶＥＧＦ为靶点的药物雷珠单抗获批上市是ＡＭＤ治疗的突破。然而，其价格昂贵，对于很多不富裕的普通老百姓而言，更加难以接受。而价格相对低廉的阿瓦斯汀属于同类药，不少人把它用来治疗黄斑变性等眼内新生血管疾患，取得了出人意料的效果。因此，即使没有获批，但在面对失明和超说明书用药的风险抉择时，冒险选择后者也就可以理解了。现实就是这样，阿瓦斯汀尽管没有获批治疗ＡＭＤ，但作为适应证外“灰色使用”，不只是在中国，在全球都十分风靡。但是阿瓦斯汀毕竟是肿瘤药物，而且是静脉注射剂，没有专门地深入研究过其在眼内应用的药理学和副作用，因此，作为玻璃体内注射治疗ＡＭＤ，其潜在风险不言而喻。
而对于罕见疾病，超说明书使用甚至可能是唯一的机会，因为一般没有药厂愿意为这些罕见疾病单独开发新药，如果有这么一种药物，虽然说明书上没有这一适应证，但是根据医生的经验和科学的理论，用药是合理的，那么超说明书使用这一药物就成了患者最后的救命稻草。
《赫尔辛基宣言》称“当无现存有效的预防、诊断和治疗方法治疗病人时，若医生觉得有挽救生命、重新恢复健康或减轻痛苦的希望，那么在取得病人知情同意的情况下医生应该不受限制地使用尚未经证实的或是新的预防、诊
断和治疗措施。”
面对无奈的现实，积极寻找理与法的最佳契合点，在合理的医学实践证据支持下，充分考虑药品不良反应、禁忌证、注意事项，权衡利弊，在征得患者意见的前提下，合理地“超说明书用药”，未尝不是无奈下的一种积极选择。ａ∞
无奈下的积极选择——超说明书用药现状透视
作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：
张钰莹
中国处方药
JOURNAL OF CHINA PRESCRIPTION DRUG2010(10)
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